心房纤颤:首次发现有针对性的药物治疗方法
当心脏的节奏,过程发生在心肌细胞特征。在其他事情中,带电粒子(离子)变化的电流。在慢性心房纤颤,其中一个电流降低。克里斯蒂娜•莫利纳博士从汉堡大学医学中心(尤克里里琴)发现了蛋白质负责。这提供了一个新的,第一次有针对性的目标对心房颤动药物疗法。
离子电流产生电脉冲控制心跳。在慢性心房纤颤,钙离子的流入心肌肉细胞减少了。“减少钙电流的特征之一,慢性心房纤颤,“克里斯蒂娜•莫利纳博士说,德国科学家心血管研究中心(DZHK)和实验心血管研究所研究组长尤克里里琴。”,但几十年来为什么会这样还不清楚,所以没有治疗可以解决这个过程。”
莫利纳已经发现一种叫做磷酸二酯酶的蛋白质8 b (PDE8B)负责。在心房纤颤,有太多PDE8B细胞,肌肉细胞的多心脏健康。值得注意的是,PDE8B只存在于细胞的心房,这可以显式地在心房纤颤。传统药物对心律失常总是目标全心,即使只心房或心室都受到影响。
心脏细胞的诀窍
有几种原因减少钙流入心房纤维性颤动的原因被发现这么晚,虽然已经知道了很长一段时间的问题。其中之一是,只有莫利纳迄今为止成功地培养心肌细胞在实验室从人类心房在更长的时期。
通常,这些心肌细胞在实验室几小时后死去。但能够充分研究他们,他们必须生存好几天了。“我已经处理细胞来自患者的心肌组织自2006年以来,“莫利纳说。“这是困难的,因为细胞有很大的不同取决于病人的年龄、疾病、和药物。你必须能够处理。”
她和她的同事发现,PDE8B发生在几年前的人类心脏的心房。磷酸二酯酶等PDE8B分裂细胞内重要的第二信使,导致的磷酸基从其他分子。因为有太多PDE8B在房颤患者的心房,太多的磷酸基从所谓的钙离子通道。带电粒子通过这些进入心肌细胞离子通道。
抑制剂可实现钙电流
有一个活跃的物质,抑制PDE8B且目前正在测试在痴呆的临床试验。莫利纳在实验室的研究团队已经测试了这个抑制剂心肌细胞从心房纤颤患者和观察,它可实现钙电流。
现在的计划是在马测试有前途的物质。毕竟,他们也可以开发心房纤维性颤动就像人类一样。如果发生心律紊乱,马再也不能被用于骑。合作与海德堡大学医院(康斯坦丝施密特博士),莫利纳旨在治疗这些经常“丢弃”动物的抑制剂是否能正确的心房纤维性颤动。她也是追求基因治疗方法,因为改变的基因PDE81导致太多的礼物。
这项工作发表在欧洲心脏杂志》上。
更多信息:Nefeli Grammatika Pavlidou et al,磷酸二酯酶8管理营地/ PKA-dependent l型钙电流的减少人类心房纤颤:小说arrhythmogenic机制,欧洲心脏杂志》上(2023)。DOI: 10.1093 / eurheartj / ehad086