偷偷溜过去的血脑屏障进入基因治疗神经退行性疾病的年龄

在一篇题为“BBB开放与聚焦超声在非人灵长类动物和帕金森症患者:有针对性的AAV载体交付和PET成像,”发表在科学的进步在西班牙的大学领导的研究人员CEU-San Pablo报告安全穿越血脑屏障的方法。

神经退行性疾病如帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿氏病没有治愈或治疗选择缓慢的进展。潜在的承诺已提出但有限的治疗选项无法穿过血脑屏障。

基因治疗是一种潜在的治疗方法,研究人员想要研究,希望纠正致病机制,增强神经保护,启动本次和恢复受损大脑组织。

腺相关病毒(AAV)向量是一个有吸引力的工具转移基因进入组织。装甲防护单链DNA小无包膜,科学家们一直在努力创建一个基因传递的平台。有工程装甲防护的大多数病毒基因组取代“磁带”包含启动子、基因的有效载荷和终结者。这些研究装甲防护不能复制像野生病毒,但它们所携带的基因货物可以表示(通常与第二个辅助病毒),提供长期治疗有益的基因表达。

的一个优势基因治疗是,AAV载体交付将只是偶尔需要先前的研究显示治疗前几年或更多。药物分子疗法需要更频繁的干预,这通常不是一个障碍治疗除非治疗是在大脑中。

使用装甲防护的一个限制因素(或药物分子)在大脑中是血脑屏障,保护内皮细胞紧密的网络,对周,星形胶质细胞和小胶质细胞所有的工作远离细菌和有害分子,而允许氧气、二氧化碳和水的循环发生。

克服障碍,装甲防护必须保持非常小,限制了盒式载荷选项。一旦装甲防护的让它过去,另一个问题出现,位置。如果需要装甲防护治疗脑部特定的组织在特定位置,刚刚穿过血脑可能不足以产生治疗效果。

在动物研究模型中,插入的行为与颅内注射装甲防护,最直接的方法进行基因治疗试验中,有时会导致足够的创伤性组织损伤导致死亡。当考虑合理,这是一个限制因素人体试验。这项研究的作者指出,神经退行性疾病的治疗可能需要交付成几个大脑区域同时,一个理想基因传递脑部疾病方法应该是安全的,非侵入性和针对性。

在目前的研究中,研究人员报告创建成功的血脑屏障开放和交付AAV载体成特定大脑区域参与帕金森病使用低强度聚焦超声指导下磁共振成像。

神经特别观察绿色荧光蛋白表达与血脑屏障开放区域,确认成功的交付方法。血脑屏障通透性是在24小时内恢复,没有不良反应报道。

最初的试验是在成年猕猴,并进行后续三个人类帕金森症患者。侵害的方法可以促进基因治疗的病毒载体交付使理论干预治疗神经退行性疾病成为现实。

尽管目前的研究集中在神经退行性疾病,许多其他疾病治疗至今因为他们背后的发生血脑屏障传统的疗法。脑膜炎,梅毒和弓形体病,等等,都可以看到新治疗方案的安全通道穿过迷宫保护大脑血管。

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