大脑血管的研究揭示了潜在的新药物靶点治疗中风

中风导致众多基因活性的变化影响小血管在大脑中,这些变化是潜在的通道与现有或未来的药物来减轻脑损伤或改善中风恢复,根据一项研究由威尔康奈尔医学科学家。

在研究这篇发表在4月14日美国国家科学院院刊》上研究人员进行了全面的调查,在临床前模型中,基因活动的变化小血管在大脑后中风。比较这些变化的记录中风患者,他们与重大stroke-driven编目数百个基因变化和可能的相关性在人类中风。

“我们的研究结果提供了一个知识库改善我们的理解的中风和指向特定的分子途径现在可以调查作为未来的中风治疗的潜在目标,”桑切斯博士研究高级作者特蕾莎修女说,医学助理教授,病理学和实验室首席研究员的实验室分子和转化血管威尔康奈尔医学研究。“也越来越认识到血管疾病与和导致认知功能障碍和痴呆。这项研究已经确定了与血管功能障碍相关的分子特性人类的大脑中风后痴呆的一个主要原因。”

中风,长期以来一直是全球死亡率和长期残疾的主要原因。绝大多数的中风是缺血性中风包括服务于大脑血管中的血凝块。堵塞或严重减少血流量减少氧气和营养供应下游脑细胞,杀死或伤害他们和触发炎症过程可能造成进一步的破坏。

小脑血船舶、“理智的”微脉管系统的下游堵塞也受到影响,和它们的变化被认为进一步有助于中风后大脑损害。然而,这些微血管变化技术挑战性的记录准确,因此没有和其他方面的研究stroke-nor他们有任何特定的治疗。

在新的研究中,桑切斯博士和她的团队,包括co-first作者Drs。克里Callegari, Sabyasachi破折号和Hiroki田使用最新的优化方法,由桑切斯实验室最近出版的自然的协议为研究stroke-affected船只来克服这些挑战。他们全面记录中风后的变化基因活性在老鼠和确定脑微脉管系统的变化也出现在人类中风患者的研究。

总的来说,研究小组发现541个基因的活性改变同样在老鼠和人类的脑微血管中风后。将这些基因分成组根据他们的功能角色和疾病链接,他们确定了几个主要的集群。大脑包括集群与一般的炎症,炎症,血管疾病和血管功能障碍的类型,会导致脑微血管渗漏。这泄漏意味着削弱“血脑屏障”,脑微血管的细胞衬保护大脑通过保持大多数组件的血液循环。

“我们发现,中风后,一些分子将削弱血脑屏障的调节,而其他人,应该保护血脑屏障是表达下调,”桑切斯博士说,他也是神经科学助理教授Feil家族大脑和思维研究所。“这是与临床观察一致血脑屏障中断后中风。”

正常活动的分析也确定了破坏基因控制的鞘脂类水平。这些研究分子参与调节血管,和中断正常工作一直在观察中风、动脉粥样硬化和血管性痴呆。研究团队发现某些类型的这些鞘脂类高纯度在大脑血管而脑组织。此外,他们发现了改变这些鞘脂类中风引起的脑微脉管系统的关键分子的变化以及控制这些脂质水平。这些新发现将允许这些通路的药物针对中风的治疗发现。

这项研究包括评估确认“druggability”,或与小分子药物是否适合目标,许多分子水平改变了中风后生产。事实上,一些识别分子已经被候选人有针对性的药物来治疗其他病理条件,从而促进再利用这些药物治疗中风和痴呆。

桑切斯博士和她的团队正在跟进临床前实验使用候选药物或基因方法逆转的一些特定的微血管变化确定在他们的研究中,调查如果这可能为中风患者是有益的。

“我们生成这些知识平台,我们使用它,但我们也希望其他科学家加入我们在这些努力开发第一个微脉管系统的治疗目标中风,”她说。