冷是有利于健康的老龄化,发现新的研究
冷激活细胞净化机制分解有害蛋白质聚合负责各种疾病与衰老有关。近年来,研究在不同的生物模型已经表明,当体温降低预期寿命会显著提高。然而,正是这是如何工作的在许多领域仍不清楚。科隆大学的一个研究小组衰老研究的卓越CECAD集群现在解锁一个负责任的机制。这项研究发表在自然老化。
教授大卫·Vilchez博士和他的工作小组使用non-vertebrate生物模型,线虫秀丽隐杆线虫和培养的人类细胞。携带基因的两个神经退行性疾病这通常发生在老年:肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和亨廷顿氏舞蹈症。这两种疾病的特点是有害的,破坏蛋白质的积累deposits-so-called病理蛋白质聚合。在这两种模式生物,冷积极去除蛋白质聚集,从而防止蛋白质聚合中病理ALS和亨廷顿氏舞蹈症。
更准确地说,科学家们冷在水解酶的活性的影响进行了探讨,细胞机制,消除受损蛋白质从细胞。研究表明,蛋白酶体活化剂PA28γ/ PSME3减轻老化造成的赤字在线虫和在人类细胞。在这两种情况下,可以通过适度激活蛋白酶体活性降低温度。
“总的来说,这些结果表明,在进化的过程中,冷保存其影响蛋白酶体的规则对衰老和治疗影响aging-associated疾病,“Vilchez教授说。
老化是一个主要的风险因素几个神经退行性疾病相关蛋白聚合,包括阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,亨廷顿和肌萎缩性侧索硬化症。Vilchez补充说,“我们认为,这些结果可能适用于其他与年龄相关的神经退行性疾病以及其他动物。”
关键的结论是蛋白酶体活动还可以增加了激活的基因超表达。这样,致病蛋白质可以消除即使在正常体温37摄氏度。这些结果可能为老化和aging-associated疾病提供治疗靶点。
早就知道,在极低的温度可以有害生物,适度降低体温有非常积极的影响。例如,低体温的寿命延长冷血动物如蠕虫,苍蝇或鱼,他的体温波动的温度环境。然而,同样的现象也适用于哺乳动物,维持体温在一个狭窄的范围内,无论多冷或温暖的环境。例如,线虫生活更长时间如果从标准温度20摄氏度的寒冷温度15摄氏度。在老鼠,轻微下降,仅为0.5度的体温显著延长它们的寿命。这支持了假设温度下降过程中扮演着重要的角色在长寿动物王国,是守恒的进化机制。
即使在人类,身体温度和寿命之间的关系已被报道。人体正常的温度是36.5至37摄氏度。虽然急性体温低于35度的下降会导致体温过低,人体温度白天略有波动,甚至在睡眠期间达到一个很酷的36度。有趣的是,一项研究报告称,人体温度每十年稳步下降了0.03摄氏度自工业革命以来,暗示有可能链接到进步人类预期寿命增加在过去的160年。
这项研究是由科隆大学CECAD集群衰老研究的卓越。
更多信息:Hyun Ju李et al,寒冷的温度延长寿命,防止疾病相关蛋白质聚合通过PA28γ-induced水解酶,自然老化(2023)。DOI: 10.1038 / s43587 - 023 - 00383 - 4