Colistin-resistant大肠杆菌获得抵抗人类天生的免疫力
英国牛津大学的研究人员,研究抗菌肽的抗生素耐药性的演化性质(安培数)。摘要”的进化粘菌素抵抗宿主细菌耐药性增加抗菌肽和毒性,”发表在eLife,研究人员详细的令人不安的发现一种特定类型的抗菌剂,粘菌素,可以训练大肠杆菌和其他病原体可能逃避人体免疫系统更好。
抗菌肽(安培)多功能分子存在于所有生命形式和动物的先天免疫系统的重要组成部分。安培调节免疫反应和抵御入侵的病原体通过杀死细菌、酵母、真菌和病毒,甚至可以攻击癌细胞。安培是进化非常保守分子生物从原核生物到人类。
安培的这种高度保守的,自然训练方面可能是为什么他们如此成功地抵抗耐药病原体和研究中关注的主要原因。如果人为使用可以驱动电阻安培的治疗,它也可以开车抗力移转到先天免疫系统的进化的人类和动物。
根据联合国环境规划署(UNEP),抗菌素耐药性是一个日益严重的全球威胁。虽然抗菌素的首选方法阻止死亡的各种感染,其有效性是现在岌岌可危的治疗,一旦工作可靠地不再因为微生物建立了阻力。
粘菌素是一个AMP来源于芽孢杆菌细菌一旦农业从1980年代开始得到广泛应用。突破colistin-resistant后大肠杆菌在中国,这种做法在2016年被禁止。粘菌素现在主要用于严重感染耐多种其他抗生素。这是最后一道防线,当其他选项已经失败了,所以抗粘菌素的致病性演化会产生可怕的后果。研究人员发现在他们的研究暗示了更糟糕的东西。
粘菌素的研究人员测试了大肠杆菌耐药基因MCR-1对人类和动物安培和发现,平均而言,MCR质粒提供抵抗宿主安培数增加了62%。
在血清实验中,研究人员发现高水平的抗人血清,表明MCR-1有效防止甚至抗菌素的复杂混合物。研究小组进一步孤立的实验版本测试应变缺乏MCR-1(通过基因敲除),发现它像野生型,指向粘菌素防MCR-1基因的司机抵抗。
结果提高的可能性增加AMP MCR-1所提供的阻力会增加细菌入侵主机通过牺牲他们的先天免疫。如果任其发展,失去一个关键防御治疗多药耐药病原体收购AMP-resistant基因可能影响临床从业人员有效作战的能力。有可能是一个“正常”的病原体的风险更大,目前击退由我们的先天免疫系统,可能成为免疫。
更多信息:Pramod K Jangir et al,进化的粘菌素抵抗宿主细菌耐药性增加抗菌肽和毒性,eLife(2023)。DOI: 10.7554 / eLife.84395
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