新的发现支持小说结合治疗头部和颈部癌症
![Schematic model of the effect by the combined inhibition of AURKA and WEE1 in this study. The addition of the WEE1 inhibitor adavosertib would prevent the checkpoint kinase WEE1 with dephosphorylating CDK1 therefore leading to mitotic entry in the presence of DNA damage. When the AURKA inhibitor alisertib is concomitantly added, a failure in cytokinesis including spindle formation and centrosome maturation would in turn lead to mitotic catastrophe and cell death. Credit: Clinical Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0440 新的发现支持小说结合治疗头部和颈部癌症](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/new-findings-support-n-1.jpg)
人类乳头瘤病毒(HPV) -头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)和肺癌有破坏性TP53突变和/或CDKN2A肿瘤抑制基因,与病人的生存。
处长的头部和颈部癌症/肉瘤在耶鲁大学癌症中心和Smilow癌症医院,芭芭拉•Burtness医学博士将与同事们分享新发现,在2019年的一项研究发表在临床癌症研究4月美国癌症研究协会(AACR奥兰多)年会上,Burtness博士是这项研究的共同作者,这表明联合治疗与adavosertib alisertib导致抗肿瘤效果。
无药可治”的头部和颈部癌症通常有突变肿瘤抑制基因,我们实验室都集中在利用这些癌症的生存途径来寻找新的药物靶标,”Burtness博士说,他也是一个医学教授在耶鲁大学癌症中心(肿瘤内科)。
在这项研究中,研究人员评估治疗AURKA抑制剂alisertib (MLN8237)和WEE1抑制剂adavosertib (AZD1775),单独或组合。结果支持进一步评价结合AURKA和WEE1抑制作为与头颈部鳞状细胞癌患者的新颖和有效的治疗肺癌与高架AURKA表达式。
Burtness博士说,“我们之前显示,肿瘤抑制基因p53突变时,细胞容易治疗极光激酶的抑制剂,而极光激酶的抑制剂的组合协同WEE1抑制剂。我们已经发现了一种新的机制协同作用,证明极光激酶抑制损害复制叉进展,越来越依赖WEE1并使WEE1联合治疗的一个重要目标。我们希望这种组合提前进入临床试验。”
额外的耶鲁大学的作者包括Jong吸引李,温德尔Yarbrough,艾丽卡Golemis, Ja Seok古,伊丽莎白·佩里和杰弗里·汤森。研究小组与耶鲁大学癌症中心的科学家在巴尔的摩的约翰霍普金斯大学医学院,马里兰的研究。