常见的脑部囊肿和神经发育障碍遗传的司机

常常一个偶然发现脑部扫描寻找创伤或其他神经疾病,蛛网膜囊肿(ACs)很小,蛛网膜内充满液体的囊,一个三层保护大脑和脊髓。他们经常不引起明显症状;然而,当他们这样做,病人最常见报告头痛、癫痫、发育迟缓,和其他,经常模糊神经系统症状。

而ACs是最常见的颅内脑囊肿,先前的研究并没有发现什么形式背后的生物司机或使一些症状和其他看似良性的。最终,这可以使治疗挑战。

在一项新的研究简报发表自然医学,耶鲁大学医学院的研究人员的神经外科multi-omics方法用于分类ACs基于基因型和表型标记。研究人员收集了617 patient-parent(三)外显在世界范围内,积累蛛网膜囊肿患者的最大trio-based队列。通过病人的全外显子组测序DNA,他们已经鉴定出7个基因与交流形成有关,所有这些也与其他有关神经发育障碍在先前的研究。

该小组还新的分析技术和使用自然语言处理的数千页的医疗记录组患者根据症状的严重程度(表型标记)。分析了四个不同交流子类。

他们可以关联的存在确定的遗传变异(基因型)和症状的严重程度(表型)在每个交流类,首次连接ACs的遗传学与临床表现。在以前研究人员认为囊肿症状造成自己扰乱了大脑结构和相邻结构的直接压缩,这种新的发现表明,许多症状与蛛网膜囊肿可能来自一个共同的遗传缺陷驾驶囊肿的形成和神经发育异常有关。

multi-omics的新应用程序

“我们决定解决这个问题不仅因为ACs非常普遍,所以对他们的病理学所知甚少,也因为使用经典的基因组学的框架,整合基因组学、和artificially-intelligence-driven phenomics-what我们称之为“multi-omics”——没有以这种方式被应用。现在利用它发现一些ACs的司机,我们兴奋地将模型应用于其他神秘的先天性疾病的大脑和脊柱,”第一作者亚当Kundishora说,医学博士,首席耶鲁大学医学院神经外科的居民。

本研究为开发治疗方案奠定了基础“症状”和“无症状”ACs。目前,手术决策很难一次AC被发现,尤其是在病人的症状是模糊的或可以归因于其他原因。额外的基因检测可能表明如果病人的症状可能是来自一般中断大脑发育和功能,因此可能无法从手术中获益囊肿减压。

还需要进一步的研究来探索具体确定的基因变异对大脑的影响。团队也在考虑非遗传性和环境因素这可能导致交流发展。

“最终,我们感兴趣的是将基因组数据转化为病理生理学的见解对病人产生有意义的影响。本研究是在正确的方向上迈出的坚实的一步ACs,“说Kristopher卡利,医学博士,博士,副教授在耶鲁大学医学院神经外科和儿科神经外科主任马萨诸塞州总医院和哈佛大学中心主任脑积水和神经发育障碍。