可能的解释的长期影响白血病发现幸存者
与先前的信念相反,干细胞,所有新的血细胞形成留在血液中骨髓癌症类型急性淋巴细胞性白血病。然而,这种疾病导致干细胞,一个隐藏的缺陷,随着时间的推移,使它们失去能力形成新的血细胞。这些发现,瑞典林雪平大学的研究人员,可能部分解释为什么白血病幸存者经历负面影响血液形成几十年后。
“据估计,一个正常的人会产生很多血一生,这些细胞可以填补一个大型客机。尽可能多的在我们的血液细胞寿命短的在我们的血液中,新的血液细胞不断形成,这样我们才能保持健康,“Mikael Sigvardsson说,生物医学和临床科学教授(BKV)林雪平大学教授分裂分子在隆德大学血液学。
所有类型的血细胞形成血液干细胞在骨髓的骨架。在正常血液形成新细胞形成多级成熟过程。但有时事情出错。米凯尔Sigvardsson研究一种叫做b细胞的血液癌症急性淋巴细胞白血病,b。
在B, B细胞,通常会产生抗体,其发展已经停滞在一个中间阶段,导致不受控制的细胞分裂。癌细胞形成越多,骨髓内的有限的空间变得紧缩,和正常的血液形成逐步破坏。
这导致缺乏运输氧气红细胞,这也被称为贫血。其他症状包括时增加感染的风险免疫细胞恶化,瘀伤和出血时缺乏血小板减少血液凝块的能力。
人们普遍认为,减少血液形成白血病可能是由于癌细胞迫使血液干细胞的骨髓。但在他们最近的研究,发表在Haematologica林雪平大学的研究人员表明,这是不正确的。
“我们看到血干细胞仍在骨髓中。这可以解释为什么好的血液形成很快恢复的相当一部分b患者一旦治疗开始的数量癌症细胞已经减少了。但血液形成的各种中间阶段消失了,“Mikael Sigvardsson说。
研究人员研究了小鼠的骨髓细胞从发展中b两种leukemia-related基因突变的结果。这动物模型由Mikael Sigvardsson集团开发,对应人类的疾病。不同的血液细胞有不同的蛋白质组合在细胞表面,研究人员可以利用这个排序与计数。
在不同时间点进行分析的过程中,研究人员能够找出哪些细胞是第一个和最后消失。研究人员还分析了从19 b患者的骨髓细胞,得到相应的结果。造血干细胞的数量保持不变在疾病的晚期。
许多b幸存者经历血液细胞功能障碍在他们的生活。这将导致免疫系统缺陷,增加新的癌症诊断的风险。在某些白血病幸存者,可以看到少量的血液干细胞“接管”所有血细胞在体内来自一个非常小的数量的干细胞细胞极端情况下从一个细胞。这通常是由于这些血液干细胞拥有DNA突变,使他们比其他细胞生长。这样的突变可能是由于化疗用于治疗最初的白血病和可能构成第一阶段在发展中一个新的癌症。
但目前的研究表明,白血病本身似乎导致造血干细胞缺陷。研究人员从小鼠白血病造血干细胞移植健康的小鼠。结果表明,在一开始,这些造血干细胞运作好。但几个月后,他们开始消失的骨髓并可能在健康小鼠不再形成新的血液。
“看来,剩下的干细胞功能损害,看不见,直到很久之后。我们认为这可以解释在某些常见的一些长期影响成年人经过儿童癌症,”Mikael Sigvardsson说。
根据米凯尔Sigvardsson,这样对血液的影响干细胞可能会更明显在未来如果经典化疗被替换为靶向治疗正常细胞的毒性较小。
更多信息:克里斯蒂娜T Jensen et al, B-lineage急性淋巴细胞白血病细胞自动缺陷原因长期造血干细胞的功能。Haematologica(2023)。DOI: 10.3324 / haematol.2022.282430