一线派姆单抗联合化疗可能使晚期胆道癌症患者受益

根据KEYNOTE-966 III期临床试验的结果，在吉西他滨和顺铂的基础上增加派姆单抗(Keytruda)可改善未经治疗的转移性或不可切除胆道癌患者的总生存率AACR 2023年年会，于4月14日至19日举行。这项研究也发表在《柳叶刀》。

胆道癌是发生在胆囊的罕见恶性肿瘤，胆管和水的壶腹，并与患者预后差。

“接受吉西他滨加顺铂标准化疗方案治疗的晚期胆道癌症患者的中位总生存期不到一年，而且治疗方案报告作者、旧金山加利福尼亚大学海伦·迪勒家庭综合癌症中心的临床医学教授罗宾·“凯蒂”·凯利博士说。

“对于胆道癌症，迫切需要更有效的治疗和联合治疗，”她补充说。

Kelley及其同事进行了多国KEYNOTE-966 III期临床试验，以确定是否添加免疫检查点抑制剂pembrolizumab标准化疗将影响晚期胆道患者的生存结果癌症。

该试验招募了1069名转移性或不可切除的胆道癌症患者，他们之前没有接受过全身治疗。患者被随机分配接受派姆单抗(533例)或安慰剂(536例)联合吉西他滨和顺铂。主要终点是总生存期。次要终点为无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间。

派姆单抗组的患者有一个中位总生存期12.7个月，而安慰剂组为10.9个月。中位随访25.6个月后，接受派姆单抗治疗的患者的死亡风险比单独接受化疗的患者低17%。

虽然两组之间的客观缓解率没有差异，但派姆单抗组患者的缓解持续时间更长(中位9.7个月对6.9个月);然而，Kelley指出，反应持续时间的延长应被视为描述性的，因为没有进行比较统计分析。此外，在中位随访13.6个月后，接受派姆单抗治疗的患者疾病进展或死亡风险降低14%，但这一差异未达到研究预先规定的统计学显著性要求。中位数无进展生存派姆单抗组和安慰剂组分别为6.5个月和5.6个月。

3-5级不良事件在治疗组之间的发生率相似(派姆单抗组为85.3%，安慰剂组为84.1%)。在接受派姆单抗加化疗的患者中，1.5%的患者发生了与药物相关的5级不良事件，而安慰剂加化疗的患者中这一比例为0.6%。潜在的免疫介导事件和输注反应在派姆单抗组的22.1%和安慰剂组的12.9%中被观察到。

Kelley说:“这些数据强调，当免疫检查点抑制剂(如派姆单抗)与一线吉西他滨和顺铂化疗联合使用时，晚期胆道癌患者可能具有持久的免疫反应和延长的生存期。”“在这种难以治疗的癌症家族中，反应的持久性和延长生存期的患者比例真的很有意义。”

2022年9月，另一种免疫检查点抑制剂durvalumab (Imfinzi)被批准联合化疗，作为晚期胆道癌症患者的一线治疗药物。该批准是基于TOPAZ-1临床试验的结果。

“KEYNOTE-966和TOPAZ-1研究都标志着该领域的重大进展，并共同验证了免疫检查点抑制与化疗联合作为一线治疗的作用，以提高晚期胆道癌患者的生存率并延长反应时间，”Kelley说，并补充说KEYNOTE-966试验包括更大的样本量，更多的患者来自非亚洲国家。

Kelley补充说:“这两项研究的另一个关键区别是，topaz1试验中的患者在6个月后停止化疗，但继续使用杜伐单抗或安慰剂作为维持治疗，而KEYNOTE-966试验中的患者被允许继续使用吉西他滨和派姆单抗或安慰剂超过6个月，这反映了世界许多地区不同的治疗实践。”

KEYNOTE-966研究的一个局限性是，与一般人群中该疾病的发病率相比，研究人群中肝内胆管癌患者的代表性过高，导致肝外和胆囊起源部位患者的样本量较小。