新的研究翻转肝癌的脚本

肝癌是癌症死亡的第三大原因,第六届全球最常见的癌症类型。主要危险因素包括环境和代谢压力,如肥胖、病毒性肝炎和肝病(脂肪和肝脏发炎)。

这些压力导致肝细胞肝脏的损害,肝脏的主要细胞类型。细胞死亡然后触发了一个炎症反应肝脏的信号产生一批新的肝细胞。但是突然推动细胞增殖也会增加肿瘤形成的风险。

在一项新的研究中,科学家们在加州大学圣地亚哥医学院调查的角色激活转录因子4 (ATF4),肝脏应激反应的重要中介。尽管此前与晚期肝癌,研究者发现ATF4实际上保护肝脏对肝细胞死亡和随后的肿瘤形成。意想不到的结果现在可以激发新的临床策略防止肝脏疾病和癌症。

2023年3月28日,该研究发表在肝脏病学杂志由资深作者迈克尔•卡琳博士,著名的药理学和病理学教授和加州大学圣地亚哥分校医学院的本杰明·c .美国博士,助理副总裁糖尿病新的治疗方法和外部创新礼来。

ATF4水平通常较低健康的细胞,但当细胞经历压力升高。研究它的作用在肝癌的发展,研究人员开发出一种小鼠模型ATF4-deficient肝细胞。老鼠被暴露在各种压力来推动肝损伤和肿瘤的形成。

研究人员惊奇地发现,ATF4-deficient老鼠显示更多的肝细胞细胞死亡,炎症,补偿肝癌细胞增殖和加速发展。这表明ATF4防止肝癌。

他进一步的实验由冯博士后,博士证实ATF4提升SLC7A11的表达,一种蛋白质,帮助维持肝细胞内稳态。SLC7A11帮助抑制一种特定类型的细胞死亡,叫做ferroptosis。通过减少ferroptosis, ATF4-SLC7A11轴保护肝细胞和肝损伤进展放缓肝癌。

“我们的研究表明ferroptosis可能最相关的肝细胞死亡形式,导致炎症,肝脏代偿增生和癌症,”卡琳说。研究人员相信ferroptosis抑制剂或ATF4催化剂可能是临床上有用的在预防肝病和癌症的发展。