研究揭示了IBD如何发展

炎症性肠病、炎症性肠病描述克罗恩病和溃疡性结肠炎,两种慢性病导致肠道炎症。IBD,影响约300万成年人在美国,是一种自身免疫是机体的免疫系统攻击健康组织。其症状包括腹泻、直肠出血、疲劳、体重减轻、和胃痉挛。

肠道上皮,由一层细胞,肠道,在炎症性肠病中起着重要的作用,因为它可以很容易地破坏在肠道炎症。专门化类型Paneth上皮细胞的细胞。的抗菌肽这些细胞产生帮助调节肠道微生物群,或者社区存在于肠道的微生物。

Declan f . McCole领导的研究小组,生物医学科学家和炎症性肠病专家加州大学河滨分校,报告在小鼠研究中,减少PTPN2 IBD风险基因的活动肠上皮细胞会导致减少Paneth细胞抗菌肽的生产。

的研究发表在细胞和分子胃肠病学和肝脏病学杂志上,建立一个关键PTPN2和Paneth细胞之间的联系中起着重要作用在维持正常肠道微生物属性。

“这项研究发展我们集中精力提高个性化医疗方法在IBD患者通过理解PTPN2基因的变异发展IBD,“McCole说,教授在医学院生物医学科学。“PTPN2损失也可以导致选择性Paneth细胞的损失肠上皮细胞。这个损失PTPN2造成重大的变化肠道微生物群并增加一个特定的大肠杆菌。”

大肠杆菌或大肠杆菌,是细菌中发现的环境,食物,和人与动物的肠子。McCole解释说,大肠杆菌的问题,adherent-invasive大肠杆菌或AIEC,增加在IBD,加重炎症。在克罗恩病病人,首次发现AIEC可以坚持和侵入上皮细胞以及巨噬细胞的免疫细胞。

“AIEC最强的候选人在IBD因果作用的细菌,”他说。

根据McCole Paneth细胞不正常工作在许多炎症性肠病的患者,这可以作为一个疾病的标志。这些细胞产生抗菌肽至关重要的调控与肠道的保护屏障相关细菌的相对比例和他们的相互交互。他们还帮助邻国肠道干细胞功能更好。

“我们知道,在炎症性肠病,Paneth细胞往往无法产生足够的抗菌肽或对肠道细菌能做出适当的回应,“McCole说。”这些功能缺陷也可以与Paneth细胞结构的变化,减少分泌保护抗菌肽的能力,导致人口的增加与IBD相关细菌,如AIEC。这些结构性变化的外观Paneth细胞也能作为一个标记在炎症性肠病的疾病,尤其是克罗恩氏病。”

McCole被维尼Canale加入在这项研究中,玛丽安·r·Spalinger Rocio阿尔瓦雷斯,安妮卡Sayoc-Becerra, Golshid Sanati,佼佼者所罗门Manz, Pritha Chatterjee,艾琳娜n .桑托斯Hillmin Lei, Sharon Jahng盖楚和加州大学的阿里Shawki;伊莱恩·汉森和加州大学圣地亚哥分校的Lars Eckmann;和南加州大学的安德烈·j·Ouellette)。

这项研究是克罗恩病和结肠炎基金会支持的;瑞士国家科学基金会;美国胃肠病协会;科学无国界”项目;和加州再生医学研究所。

“这项工作集我们的新研究项目的基础,确定药物能拯救Paneth细胞功能和肠道炎症减少微生物的贡献,“McCole说。