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减少编辑与线粒体的精神分裂症相关的RNA

减少编辑与线粒体的精神分裂症相关的RNA
RNA编辑分析BrainGVEX队列的概述。(A)的总结编辑网站中发现的每一步RNA编辑分析。从上到下:所有检测到的rna dna差异(抽样),常见的非零的网站编辑在≥10%的样本,SCZ之间不同的网站编辑和控制(见材料与方法),和重新编码网站的微分网站产生的蛋白质。样本总数N = 132,包括在分析中。(B)的每种类型的抽样比例一般网站中每个样本检测。(C)迪亚/样品分离条件所有微分网站覆盖了至少五总读。通过Wilcoxon等级P值的计算和测试。(D)微分编辑网站的层次聚类(行)和样品(列)。每个网站在所有样本z分数计算。(E) SCZ平均微分编辑网站的编辑水平和控制。 Numbers (N) of editing sites that were up- or down-regulated in SCZ are shown, which were compared via chi-square test (P value shown at the top). (F) Editing levels in controls or SCZ of each differential protein recoding site. Error bars correspond to the SEM. (G) Proportion of genes with ≥5 TPM in each cell type among all differentially edited genes in the single-nucleus RNA-seq data. Ex, excitatory neurons; In, inhibitory neurons; Olig, oligodendrocytes; Ast, astrocytes; OPC, oligodendrocyte progenitor cells; Mic, microglia; End, endothelial cells. (H) Proportion of observed editing sites in each cell type among all differentially edited sites. Cell type abbreviations are the same as in (G). Credit:科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.ade9997

加州大学洛杉矶分校的研究人员分析了RNA编辑后期四个精神分裂症组的大脑,发现了一个重要的和可再生的趋势hypo-editing欧洲血统的病人。

摘要“普遍RNA hypo-editing精神分裂症及其相关性”,发表在科学的进步,细节研究团队的努力隔离功能影响RNA编辑网站了解编辑特异表达导致各种疾病。

在数据分析中,研究人员发现了26841独特的微分编辑网站。他们观察的一个重要趋势低于预期的RNA编辑精神分裂症组,在三个复制的四个军团的欧洲人。

少的共同趋势RNA编辑在精神分裂症患者在多个军团围绕基因参与大脑相关通路等运动神经元轴突引导,突触传递、离子运输。

据研究人员介绍,减少全球的RNA编辑这些精神分裂症诊断大脑意味着无数的生物过程的管制。为了实现这一目标,必须有中断机制的编辑。酶之间的发现支持了协会ADAR3和减少编辑,之间有显著负相关整体编辑水平和ADAR3

先前的研究已经提出,ADAR3负面调节神经元分化调节mRNA稳定和翻译。研究也与低水平的恶性增长ADAR3病理神经胶质瘤,凸显了需要了解酶的复杂角色的监管活动。

然而,ADAR3并不规范ADAR3是如何产生的。责任落在线粒体内的元素。当前的研究观察到线粒体与严重分散的表型。线粒体融合基因MFN1被编辑的影响,和这个基因编码线粒体膜蛋白所必需的线粒体融合。与自然融合抑制线粒体修复机制的影响,这会导致改变转录的RNA水平。

当前的研究强调了发展在科学领域的理解编辑、拼接和翻译修饰过程,否则操作在一个静态的基因组。翻译的RNA和翻译监管RNA基因组中编码稀疏相比,细胞功能所需的各种改性产品在整个身体。

虽然研究发现一些可能相关途径和蛋白质与RNA编辑抑制,未来的工作需要进一步调查的监管机制减少编辑。

进一步的挑战等待着欧洲和非洲裔美国人群显示编辑的完全相反的趋势变化。而欧洲军团under-edited RNA显示一致,非裔美国人群显示hyper-editing偏见与精神分裂症有关。这表明不同的机械改变RNA编辑监管会导致在不同祖先的人群,这可能有重要的病人诊断和治疗之间的差距。

更多信息:情态Choudhury et al,普遍RNA hypoediting精神分裂症及其与线粒体功能的相关性,科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.ade9997

期刊信息: 科学的进步

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引用:减少编辑与线粒体的精神分裂症相关的RNA(2023年4月13日)检索2023年5月15日从//www.puressens.com/news/2023-04-implicated-mitochondrial-cascade-schizophrenia-rna.html
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