炎症和癌症:确定铜的作用为新的治疗应用铺平了道路gydF4y2Ba

炎症反应是一个复杂的生物过程,可以消除病原体和促进受损组织的修复。然而,放松管制的免疫系统可能会导致不可控炎症而产生病变。炎症还参与癌症。炎症的分子机制并不完全理解,所以开发新药物代表一个巨大的挑战。gydF4y2Ba

早在2020年,拉斐尔·罗德里格斯博士CNRS研究室主任、化学生物学小组居里研究所(运动队联赛Labellise靠le癌症)在细胞生物学和化学实验室(居里研究所/ CNRS (Inserm),揭示了膜受体CD44,标志着免疫反应,炎症和癌症恶化。gydF4y2Ba

罗德里格斯博士和他的团队发现CD44帮助铁导入细胞,引发一系列的反应导致激活基因的转移过程。“这是一个细胞可塑性现象我们继续研究,调查其他金属可能内化CD44,特别是铜,”他解释说。gydF4y2Ba

铜导致表观遗传改变gydF4y2Ba

罗德里格斯博士以及他的同事,现在已经达到了一个新的里程碑。研究小组成功地识别信号通路包括铜和导致巨噬细胞炎性基因的表达,细胞存在于所有组织,在先天免疫发挥着重要的作用。gydF4y2Ba

一旦内化在巨噬细胞、铜进入线粒体(负责细胞呼吸作用的细胞器gydF4y2Ba能源生产gydF4y2Ba),催化氧化的NADH NAD + (gydF4y2Ba烟酰胺腺嘌呤二核苷酸gydF4y2Ba,分子所需的某些酶)的活性。NAD的增加gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba在细胞使某些酶参与代谢产物的生产活动必不可少的表观遗传调控。这些代谢物因此,导致基因的激活参与炎症。gydF4y2Ba

炎症和癌症:共同的分子机制gydF4y2Ba

科学家们并没有止步于此,他们还设计分子能够绑定到铜、启发从二甲双胍的结构。通过测试这些新的分子的急性炎症模型,他们发现二甲双胍的合成二聚体,LCC-12(也称为Supformin),减少了巨噬细胞的激活和减毒炎症。“我们的工作使我们开发一个原型药物,使其失去活性铜化学细胞的代谢机制,因此阻断基因的表达gydF4y2Ba炎症gydF4y2Ba,”罗德里格斯博士解释道。gydF4y2Ba

完成,他们这种治疗策略应用于癌细胞模型从事epithelial-mesenchymal过渡。在这里,Supformin阻止了细胞的机制,因此细胞转变。“癌细胞的基因激活不表达的相同gydF4y2Ba免疫细胞gydF4y2Ba,但连锁反应导致gydF4y2Ba表观遗传变化gydF4y2Ba是一样的,”罗德里格斯解释道。这些结果揭示铜的作用gydF4y2Ba癌症细胞gydF4y2Ba和他们采取转移性本质的能力。gydF4y2Ba

拉斐尔·罗德里格斯博士总结道,“我们的研究表明,炎症和癌症进程取决于相似gydF4y2Ba分子机制gydF4y2Ba因此可能在未来受益于类似的创新疗法,如与Supformin测试。”gydF4y2Ba

这篇论文发表在《华尔街日报》gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba。gydF4y2Ba