研究人员利用治疗脑部肿瘤细胞自我毁灭
胶质母细胞瘤是最常见的类型的成人脑部肿瘤。致命的疾病是100%,没有治疗,使其最激进的一种癌症。这种预后不良动机的研究人员和神经外科医生了解肿瘤的生物学的目的创造更好的疗法。
多米尼克•希金斯,医学博士,博士,神经外科学系的助理教授,已经注意到电话。希金斯和哥伦比亚大学的一组研究人员发现,胶质母细胞瘤肿瘤细胞ferroptosis-a尤其敏感的细胞死亡类型可以通过移除触发特定的氨基酸饮食。
“首先,我们发现当我们带走某些氨基酸在动物模型中,胶质母细胞瘤细胞由ferroptosis更有可能死亡,”希金斯博士说。“其次,我们发现删除这些氨基酸使药物更有效地诱导ferroptosis癌症细胞。"
他们的发现发表在自然通讯。
Ferroptosis是iron-dependent“程序性细胞死亡”或类型生物过程导致细胞“自毁”命令。我们的身体不需要杀死细胞,除非绝对必要,所以这个过程是由特定的生物机制。严格控制然而,研究人员现在才开始理解过程只因为ferroptosis承认十年前。
“最近发现ferroptosis增加了兴奋,”希金斯说,是谁在UNC Lineberger综合癌症中心的一员。“这真的是一个快速发展的研究,我们发现这是一个非常重要的生物过程,而不仅仅是在癌症。”
每一个细胞都有一定的安全特性来防止经历ferroptosis以不可预知的方式。两个氨基酸半胱氨酸和蛋氨酸,阻止这个过程从细胞的关键。我们通常拿起这些氨基酸通过我们的饮食。
因此,希金斯的研究小组决定集中精力这些组件。
剥夺动物模型的半胱氨酸和蛋氨酸通过一个定制的饮食,他们发现,胶质母细胞瘤细胞通过ferroptosis明显更容易死亡。他们还发现,饮食使化疗药物更善于启动程序性细胞死亡,这意味着很低剂量能够实现比以前更有力的影响。最终,动物模型后改善了生存的饮食。
“现在,我们需要找到一个方法来消除这些组件通过饮食的需求,同时仍然保持精力充沛的要求,一个病人,尤其是一个癌症病人比普通患者,他们有不同的需求,”希金斯说。
已经证明,饮食是有效的在动物模型中,希金斯正与同事在UNC Lineberger开发胶质母细胞瘤患者的临床试验。他计划把病人放在饮食手术前理解它如何影响身体和肿瘤。当他从大脑中删除肿瘤,他将分析它看看肿瘤对饮食。
这种类型的饮食也证明是非常有效的肉瘤,肺癌,胰腺癌,所以希望这个减肥法可以用来放一些额外嗯呼背后化疗和/或全身肿瘤切除手术。
希金斯还与肖恩Hingtgen博士,教授pharmacoengineering和分子在UNC Eschelman药学院制药学和神经外科学系的副教授,研究大脑对治疗的反应在更自然的环境中。
Hingtgen整体项目Brainslice格兰特π,多机构研究努力测试神经疗法使用肿瘤生长在片脑组织样品。希金斯坚称这是一个更好的方法来研究治疗反应不仅仅是观察一个塑料盘。
项目Brainslice只是许多不同的研究工具之一,研究人员在他们的指尖在北卡罗来纳大学医学院的。
“我们有很多不同的研究工具UNC,独有的一个主要原因,我想UNC,”希金斯说,加入UNC神经外科2022年秋天。“只是研究临床问题的能力在一个精确的动物模型中,它是全国为数不多的地方,像一个既定设置。”
更多信息:孔雀舞Upadhyayula et al,半胱氨酸和蛋氨酸饮食限制糖分会让神经胶质瘤ferroptosis和诱发改变能量代谢,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 36630 - w