胰腺损伤可能发生比之前认为的更频繁
胰腺上皮内瘤(PanIN)病变中发现大多数健康胰腺已故捐赠人的不同年龄和胰腺癌的存在特点,根据公布的一项研究癌症的发现。
胰腺癌症是一种罕见但高致命性疾病,5年相对存活率为11.5%。一些早期症状,通常诊断晚期时更难以治疗。胰腺癌可能之前几个癌前期病变,包括PanINs、导管内乳头状粘液性肿瘤,粘液性囊性肿瘤。
“了解胰腺组织的发展从正常癌癌前将关键识别早期检测的策略,预防和治疗胰腺癌,“滨Pasca迪马利亚诺说,博士研究的共同通讯作者之一,Rogel癌症研究中心研究员,手术和细胞与发育生物学教授密歇根州密歇根大学。“不幸的是,它已经很难理解的基线特征胰腺由于缺乏正常胰腺组织进行研究。”
“既然没有理由活组织检查或胰腺切除一个生理正常,人员不得不依赖于周围组织胰腺肿瘤所谓正常,”蒂莫西•弗兰克尔解释医学博士共同通讯作者,Rogel癌症中心的一个研究员,副教授和外科肿瘤学家在密歇根州密歇根大学。“然而,很明显,组织邻近肿瘤非常异常并不是一个可靠的代理寻找正确的,健康的胰腺组织。”
描述正常胰腺组织,Pasca di Magliano Frankel,和他的同事,包括论文的第一作者艾琳木匠,医学博士,博士,与生命的礼物密歇根来获得健康的胰脏器官从30最近死去的捐助者为谁没有确定合适的移植受者。因为胰脏器官捐赠脑死亡,血液流动保持直到器官可以切除并立即冷却,有限的热缺血时间和帮助保护细胞和组织的转录组配置文件。
捐助者20至70岁死亡和没有任何的胰腺疾病。有20男10女捐助者。大约三分之二的捐助者是白人,约有三分之一是非洲裔美国人,一个捐赠是亚洲人,一个捐赠是未知的种族。
使用胰腺组织收集了来自不同地区,研究人员进行病理分析,揭示了存在的PanINs 18的30供体胰腺,代表所有年龄和种族。
PanIN病变周围的立即组织分析表明,PanIN微环境是富含纤维母细胞、骨髓细胞和T细胞,使其不同于正常胰腺组织。
了解健康的捐赠者PanIN病变与胰腺肿瘤相比,作者比较了微环境和基因的表达PanINs胰腺癌细胞的与以前公布的数据。他们发现PanINs和胰腺肿瘤不同的微环境,但类似的基因表达模式。与PanIN微环境相比,肿瘤微环境较低水平的腺泡的内皮细胞,更大比例的巨噬细胞和CD4 + T细胞。
“通过分析真实正常胰腺中,我们发现PanINs通常存在于个体不同的年龄和种族,并且可能已经获得了一些恶性细胞的特点,”总结了木匠,Rogel癌症研究中心研究员,助理教授和胃肠病学家密歇根州密歇根大学。“鉴于胰腺癌是极其罕见的,PanINs的广泛出现在各种年龄和种族的个人挑战的范式PanINs总是发展成癌症。”
之前工作的重点在早期检测发现PanIN病变,与假设个人PanINs将那些患胰腺癌的风险,但我们的研究表明,额外的因素,”弗兰克尔说。
“理解为什么有些PanINs发展癌症和其他不准确预测谁将成为重要的风险胰腺癌和开发技术对癌症拦截,”Pasca迪马利亚诺说。“PanINs周围微环境的构成可能是一个关键因素。”
这项研究的一个限制是无法观察胰腺的变化随着时间的推移或检查治疗干预措施的影响,作者指出。“组织我们只检查提供的快照胰腺的时候捐赠的死亡,”Pasca迪马利亚诺说。一个额外的限制是小样本的大小。
更多信息:艾琳·s .木匠et al,捐赠者pancreata定义了转录组分析签名和早期肿瘤病变的微环境。癌症的发现(2023)。DOI: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 23 - 0013