研究发现了两种不同的调节性T细胞群
根据费城儿童医院(CHOP)领导的一项新研究,人类T细胞的调节类来自两个不同的起源,一个与自身免疫有关,另一个与保护性免疫有关。这项研究结果发表在今天的科学免疫学这项研究为选择性靶向免疫系统的自身免疫性疾病的新疗法铺平了道路。
费城儿童医院过敏和免疫科的主治医生、资深作者Neil D. Romberg医学博士说:“当谈到自身免疫时,普遍的观点是,阻止炎症的唯一方法是广泛地抑制免疫系统,使患者更容易感染。”“然而,只有当所有T细胞都来自同一个地方时,这才成立。这项研究表明,有两种不同的T细胞谱系,这意味着你可能可以鱼与熊掌兼得,因为自身免疫抑制炎症,同时让对抗感染的T细胞茁壮成长。”
生发中心(GCs)是扁桃体、淋巴结和脾脏内的球形细胞集合,协调T滤泡辅助细胞(Tfh)和B细胞之间的相互作用。这些GCs内的作用由FOXP3+ T滤泡调节(Tfr)细胞局部控制。尽管Tfr细胞的正常功能可能对免疫健康很重要——它们的功能障碍是各种疾病状态的潜在因素——但很少有研究评估人类Tfr细胞的生物学作用,也没有研究说明它们来自何处或如何在组织中发育。
为了解决这个问题,由Romberg实验室的前博士后研究员Carole Le Coz博士领导的研究人员使用计算、体外和体内技术的结合来描述GCs中Tfr细胞的起源、功能和位置。因为GCs位于次级淋巴组织,比如淋巴结研究人员分析了从健康供体患者身上切除的扁桃体。
使用一套连锁单细胞技术,研究人员能够证明,有一种Tfr细胞亚群是由Tfh细胞诱导的,他们称之为iTfrs,另一种亚群是由Tregs“自然”衍生的,T细胞亚群负责调节细胞的生长免疫系统,他们称之为nTfrs。在此过程中,他们证明了有两条发育轨迹:Treg-to-nTfr和Tfh-to-iTfr。
一旦研究人员确定了这两种Tfr细胞亚群,他们就分析了这两种调节性T细胞表达表面蛋白CD38是否不同。他们发现iTfr细胞表达CD38,而nTfr细胞不表达CD38。他们还能够在gc中对这些不同亚群的精确位置进行编目,此外还展示了它们的发育路径和支持B细胞功能的能力。
Romberg博士说:“这项研究提出了一个问题,即我们是否可以通过抗cd38治疗选择性地消耗iTfr细胞,同时保持ntfr完整——使用银弹而不是炸弹来靶向特定的T细胞。”“类似的方法也可能用于治疗,以提高免疫系统较弱患者的免疫力。”
更多信息:Carole Le Coz等人,人类T卵泡辅助克隆种子,生发中心常驻调节池,科学免疫学(2023)。DOI: 10.1126 / sciimmunol.ade8162.www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade8162