新的工具来研究治疗乙型肝炎可以开门

丙型肝炎和乙型肝炎病毒攻击肝脏,最终导致致命的肝硬化或癌症。虽然抗病毒药物可以治愈丙肝病毒感染的95%,其表兄乙肝病毒长期以来有效的疗法。因此,每年有近100万人死于乙肝病毒。

现在实验室的研究人员洛克菲勒的查尔斯·m·赖斯分享了2020年诺贝尔生理学或医学奖开拓新方法发展和研究HCV-have研究乙肝病毒在实验室开发了一个方法,回避了典型病毒的复制过程,允许更为严重的行为和特征在其生命周期的一个至关重要的部分。长久以来,这一观点已经模糊,防止人员改善药物治疗,更不用说找到一个治疗。

正如赖斯实验室在丙肝病毒的工作接触,病毒的弱点,希望这个新方法可以做同样的乙肝病毒。

“重要的是要研究整个病毒生命周期,因为每一步都很重要,因为病毒传播和感染新的细胞,”比尔施耐德说,一名研究助理在水稻的病毒学和传染病实验室,和一篇论文的合著者科学的进步描述他们的结果。“其中任何一个步骤可以利用漏洞。”

很困难去学习

尽管共享的亲和力肝乙肝病毒和丙肝病毒有很大的不同。他们来自不同的家庭,有着不同的基因compositions-HBV DNA病毒,在丙肝病毒RNA病毒和乙肝病毒只有三分之一大小的丙肝病毒,与一个独特的遗传结构,使其更具有挑战性的研究。

但他们确实有一些相同的特点。他们都很容易剧增,难以动摇一旦感染扎根。大约有2.96亿人患有慢性乙肝病毒感染,通常是无症状直到肝病晚期到目前为止,它在很大程度上是无法治愈的。

与丙肝病毒,目前乙肝病毒疗法可能会导致无法忍受副作用或影响有限,导致终生的药物治疗。虽然有一个有效的疫苗可以阻止新乙肝病毒感染,它对现有的无助。

进展缓慢的原因有几个。一个是乙肝病毒在实验室文化是出了名的困难。“目前还不清楚为什么,因为它是一种非常有效的病毒在自然界中,”施奈德说。的起源可以追溯到4亿年前,乙肝病毒和其亲属能够感染多种动物。

另一个原因是,方法通常用于在实验室里研究乙肝病毒困扰的背景噪音HBV DNA和质粒。结果是大量基因模糊性,很难清楚地看到该病毒的性质。“这么多的噪音质粒,很难分辨东西的复制病毒与质粒,”第一作者樱普Yu说,大米实验室研究助理。“这就像扔进篝火点燃的烛火,然后试图研究蜡烛火焰。”

科学家们解决方法试图解决这个问题,但是赖斯在一个获胜的想法:引发病毒的生命周期后使用过程中RNA,这可能让他们避免所有的DNA噪音。

的道路上一个潜在的治疗方法

像其他病毒,乙肝病毒劫持细胞的分子机制为了繁殖,但其过程是有点不寻常。一旦进入细胞核,它使用机器先转录DNA, RNA,然后转换到一个新的病毒基因组称为共价闭合环状DNA (cccDNA)。这些cccDNA的基因组非常难以摆脱。

如果他们可以开始乙肝病毒的生命周期产生cccDNA之前,可能会给他们一个通畅的过程的核心成为慢性乙肝病毒的能力,具有破坏性的租户的肝脏。

由于乙肝病毒的小尺寸,它几乎没有参与复制的RNA转录过程。原来是一个关键:pre-genomic RNA。以前的研究已经表明,pgRNA能够煽动相对感染鸭乙肝病毒的复制。他们想知道如果他们可以用它来引发人类乙肝病毒的复制周期。

它工作。首先通过培养细胞,然后在小鼠模型,他们可以启动生产使用它的RNA病毒cccDNA的,从而抑制了背景噪音。

当他们继续利用这个策略,他们使用一种叫做深突变扫描的计算方法寻找乙肝病毒突变抗病毒药物产生耐药性。他们已经发现了几个,其中一些已发现在受感染的病人,但从未在故意细胞培养生长,Yu说。

新平台是有很大潜力的,在新疗法的发展中发挥作用或治愈HBV-just大米与丙肝病毒的方法。不过,更多的研究是必要的。

“任何你可以影响,生命周期,防止这种病毒复制和传播新细胞可能是一个潜在的新药的目标,”施奈德说。“这还不清楚正确的组合疗法将是什么样子的。目前我们所知道的是,那些我们不做这项工作。”