试验显示了两个治疗严重COVID-19试验性药物是无效的

尽管成功的疫苗预防COVID-19治疗该病的药物,结果严重病人住院依然贫穷。识别的新疗法严重COVID-19仍然是一个高优先级和范德比尔特大学医学中心的一个主角。

4月11日发表的一项研究美国医学协会杂志(JAMA)评估两种药物,作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)和潜在的治疗严重COVID-19。严重急性呼吸系统综合症coronavirus2 (SARS-CoV-2),导致COVID-19的病毒,通过绑定进入肺和心肌细胞的突起蛋白对人类血管紧张素转换酶2 (ACE2)。ACE2酶控制是至关重要的血压和多个器官血流量,包括肺,心脏和肾脏。

年初以来的假设在COVID-19大流行病毒结合ACE2抑制血管紧张素ⅱ的转换(ANGⅱ)血管紧张素1 - 7 (ANG 1 - 7),造成病理失调在RAS,有利于ANGⅱ途径,促进炎症,血管的收缩和血栓(血块)。因此,这些RAS的变化可能是中央的发展严重的临床疗效在肺部和其他器官。

VUMC领导两个盲、安慰剂对照多中心随机临床试验评估两个试验性药物旨在调节RAS SARS-CoV-2期间感染。以不同的方式来平衡这两种代理工作和二世和(1 - 7)比例。和- 027是一个带有偏见的配体作用于血管紧张素ⅱ受体,而酸- 127是合成血管紧张素(1 - 7)。

试验表明,无论是药物是有效治疗严重COVID-19。

“这一发现从这些试验中证明给药物是用来调节RAS的方式似乎抵消伤害病毒并不有助于COVID-19重病患者,”说,这项研究的第一作者,韦斯利自我,医学博士,英里,副教授和副主席的急诊医学、临床研究高级副总裁和副导演,范德比尔特研究所临床和转化研究。

“这些结果令人失望,我们没有确定患有COVID-19新药。但是他们现在也很重要,因为我们明白这些药物,这看起来非常逻辑从机械的角度来看,不应该做的,”他说。

“我们猜测,ANGⅱ的增加可能负责的一些变化人体由于COVID-19感染,”肖恩·p·柯林斯说,摩根士丹利资本国际(MSci),急诊医学教授研究椅子,和文章的资深作者。

“如果有太多的ANGⅱ,肺部血管开始收缩,导致不够的血液流动到肺部。这可能导致小血凝块在肺部的炎症。我们知道,ANGⅱ这和COVID-19患者表达有些异常。所以,逻辑思维已经有太多的COVID-19 ANGⅱ,和我们需要抵消这些水平。然而,这两个试验的结果并不支持这个想法,”他说。

“我们现在理解好多了,这些简单的修复在这个通路不会有效,”马修·s . Shotwell说博士研究的主要统计学家和生物统计学副教授。“我们现在都在关注理解为什么我们看到我们这些试验中观察到的结果。”

自我说,从病人参与试验收集的血液将会测量蛋白质进行分析,以了解更多关于这个过程。

创建“ACTIV-4宿主组织试验快速评估疗法可能会改变身体对感染的反应和支持经济复苏,”伊夫·罗森伯格说,医学博士,英里,分公司首席壁血栓和冠状动脉疾病的分公司,位于心血管科学分工的国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)。“虽然这两个药物并不是有效的,我们回答了一个关键的问题,希望另一个代理研究ACTIV-4宿主组织可能是有益的。”