修剪糖:新的艾滋病疫苗设计提高了免疫反应

斯克里普斯的新艾滋病毒疫苗的研究表明病毒的中和能力显著提高临床前测试,它很快就会在健康志愿者参与临床试验的人。

新的和独特的疫苗设计,论文中描述自然通讯2023年4月9日,利用微小的蛋白质“纳米”显示艾滋病毒的表面蛋白Env的多个副本,从而展示自己免疫系统就像真正的艾滋病病毒粒子会不会引起感染艾滋病毒。解释其影响的关键创新与灵活的糖分子称为聚糖,通常覆盖Env真正的病毒,但缩短新设计。实现承诺临床结果后,美国国立卫生研究院(NIH)已同意赞助一个未来的临床试验。

”有了这个设计,我们似乎已经解决了一个大的拼图的HIV疫苗,”文章的资深作者江朱说,博士,副教授的斯克里普斯研究所的综合结构和计算生物学。

co-first作者研究的博士后同事Yi-Nan Zhang博士和亚历山大Antanasijevic,博士;科学合作者詹妮弗这该博士;和博士后乔尔·艾伦博士实验室的vaccinologist马克斯•Crispin DPhil,南安普顿大学的教授。

联合国艾滋病规划署估计,目前全世界有3840万人感染艾滋病毒,150万人在2021年成为新感染艾滋病毒。除了非常罕见的案件骨髓移植,没有治愈的感染,必须无限期地关押在检查与抗病毒药物防止它发展到致命的免疫缺陷状态被称为艾滋病。

病毒防御策略使用之一是保护最暴露的结构,Env,聚糖。聚糖很简单,连锁的分子是由人类细胞进行各种基本功能。Env包含地点聚糖会自动系,因此,当它是在一个人类宿主,它最终在很大程度上由他们。

聚糖抗体是难以控制,任何涂在他们看来不像外国入侵者的免疫系统。同时,Env蛋白质通常把他们的一些不重要,更多的可变部分发现聚糖,无害地转移大量的抗体反应。

虽然目前最好的办法聚糖在疫苗中使用Env蛋白质仍然是一个研究人员经常争论不休的话题,朱和他的团队把他们的疫苗设计一个独特的方向:不是通过移除聚糖或添加他们no-glycan地区一些设计做的,而是仅仅通过缩短他们的长度。他们推断,这将减少的诱饵力量no-glycan地区通过减少与glycan-dense地区同时使脆弱的网站病毒更容易获得抗体。他们还怀疑理想的抗体可以使用聚糖达到Env仍然能够控制削减聚糖。

他们设计实验来测试他们的预测。动物研究显示更好的抗体绑定Env关键脆弱的网站,和更少的假网站。此外,在接种疫苗的动物模型,trimmed-glycan版本的疫苗诱导明显强virus-neutralizing抗体反应相比non-trimmed-glycan版本。

“老鼠在一个测试中,例如,七,八免疫动物模型生成健壮的中和抗体反应,而只有一个八的non-glycan-trimmed版本,”朱说。“多糖修剪的区别是相当引人注目。”

旅程还超出实验室,进入产品开发。”这种先进的疫苗平台技术的独家许可,Uvax生物完成的GMP生产两个候选疫苗,即野生型Uvax - 1197和trimmed-glycan Uvax - 1107,”朴智星说李Uvax生物公司的首席执行官。

在NIAID-supported临床试验之前,朱和他的同事们将做进一步的实验来确认特定的抗体,Env结合位点,多糖相互作用和其他疫苗的组件是最重要的测试在这个新的候选疫苗。临床试验可能早在2024年开始。

“单组分多层自组装蛋白质纳米粒子呈现多糖修剪uncleaved十二优化信封三为hiv - 1疫苗候选人”是由Yi-Nan张Jennifer该亚历山大Antanasijevic,铁道部Eldad,一李,杰弗里·科普斯Linling他,伊恩·威尔逊安德鲁•沃德和江朱,斯克里普斯研究;乔尔·艾伦,曼迪纽比,马克斯Crispin南安普顿大学的;黛博拉·查韦斯,帕特霜,安娜Goodroe,约翰•达顿罗伯特Lanford和西南国家灵长类动物研究中心的克里斯多夫·陈。