研究人员发现有前途的治疗厌食症的新分子

神经性厌食(一个)是最致命的精神疾病除了阿片样物质使用障碍,缺乏有效的治疗方案。耶鲁大学研究人员的一项新研究揭示了一个潜在的新治疗的疾病,癌症和厌食症和其他情绪障碍。

当科学家们仍然不懂分子机制背后厌食症,首席研究员领导的研究小组Yingqun黄,医学博士,博士,教授,产科,妇科和生殖科学在耶鲁大学医学院,发现一个小的合成分子称为Bobcat339显著削弱,以及相关的焦虑,则行为,在一个小鼠模型,导致一些副作用。

团队希望研究结果,发表在美国国家科学院院刊》上,是一个一步发展新的安全的疗法。

Bobcat339,“这小分子可以减轻一分之一小鼠模型,”黄说。“所以,我们建议,也可以有效地治疗人类癌症,或许厌食症和相关情绪障碍。"

在实验室里一个惊喜点人员对厌食症

发现Bobcat339,黄说,是“一件偶然的事情。”She had been studying a protein called TET3, a member of the TET protein family (TET1/2/3), in the context of type 2 diabetes and found in 2020 that its expression was increased in the livers of patients with diabetes. Through delivering遗传物质被称为小干扰rna (siRNAs)有针对性的专门TET3老鼠的肝脏,她的团队发现他们可以减弱2型糖尿病动物模型。

然后,黄得知Bobcat339春节蛋白抑制剂。出于好奇,她希望它可能是一个不错的分子治疗2型糖尿病。出乎她的意料,通过他们的饮用水摄入Bobcat339之后,老鼠并没有变得更好。“老鼠开始吃像crazy-hyperphagia,”黄说。“首先,这很令人失望。”

但Bobcat339的路径通过老鼠的身体导致一个至关重要的发现。黄光裕的小组给小鼠分子后,他们发现它还前往大脑,它调节TET3 AgRP神经元相互作用。这组神经元,位于下丘脑,在调节中起着重要作用,能量消耗,和其他复杂的行为包括焦虑、抑郁和强迫行为。

“这些神经元不仅对调节很重要食物摄入量论文的合著者说,而且情绪,“答摩阅读兽医学博士博士,椅子上,简和大卫·w·华莱士比较医学和神经科学教授和教授的妇产科,妇科和生殖科学。

这导致了另一个出版物,在临床研究杂志霍瓦特,黄和团队使用CRISPR击倒AgRP TET3具体的神经元在小鼠和发现这个诱导摄食过量以及抗焦虑和抗抑郁效果。这引发了球队的兴趣使用Bobcat339击倒TET3和治疗全然是一项完全不同的条件。

厌食症损害身体和心灵

一个特点是减少食物摄入,低体重和强迫性活动像运动过度,以及抑郁和焦虑等情绪障碍。它是出了名的难以治疗。即使病人恢复的进食,体重,和运动水平,情绪问题经常存在。条件可以接受心理治疗和营养支持,但这些干预措施疗效较低,复发率高。没有药物可用于一个。

基于活动的厌食症模型是一种行之有效的模式,在这种模式中,老鼠被关在一个转轮装置。保留食物的老鼠,只有使其可用于两个小时一天三天,研究人员可以引起厌食症的行为。老鼠迅速减少食物摄入量,失去体重,展览强迫性wheel-running行为。三天后,研究者恢复正常喂养。

黄的研究小组测量了限制性和复苏时期。老鼠服用Bobcat339通过腹腔注射显示明显高于食物摄取和强迫性轮运行低于未经处理的小鼠限制性的时期。在恢复正常喂养,尽管在未经治疗的对照组小鼠恢复了体重,他们仍然表现出抑郁和焦虑行为。

”在人类,通常体现在青春期,但情绪问题常常持续到成年。同样的事情也发生在我们的小鼠模型,”黄说。

相比之下,老鼠接受Bobcat339显示更少的这些行为。“这小分子帮助老鼠维持他们的食物摄入,保持体重,和抑制强迫性行为,”她说。“这种药物也在减轻焦虑,则行为。”

团队希望分子也可能是有用的在治疗人类挣扎于厌食症,以及那些苦苦挣扎的情绪障碍。与典型的抗抑郁药,需要星期生效,Bobcat339与情绪相关改善问题被发现在一天。团队还计划开展未来的研究评估其减轻癌症的能力厌食症和抑郁。