针对一个独特的代谢途径可能饿死胰腺癌
的新的癌症治疗的研究在过去的20年一直专注于基因目标允许癌症生长和扩散通过改变细胞信号或切断肿瘤的抑制。越来越多的证据表明,独特的癌症细胞代谢功能,可以为开发治疗提供新的机遇,影响肿瘤以直接的方式同时健康细胞相对依然完好无损。
波士顿儿童医院的研究人员和麻省理工和哈佛发现胰腺导管腺癌,一种特别积极的癌症,使用一个独特的代谢途径,正常生长的成年细胞很少使用为了获得并生成营养。这个途径,这就需要一种叫做鸟氨酸转氨酶或燕麦,可能存在一个机会开发新的治疗目标PDA具体来说,很少有副作用。
支持他们的增长,胰腺肿瘤必须大量聚胺类化合物。大多数细胞利用过程依赖于精氨酸所需的多胺。胰腺肿瘤的微环境,然而,通常缺乏精氨酸,根据Nada Kalaany,一名调查员在波士顿的儿童和准会员广泛代谢程序。
在发表的一项研究自然,Kalaany和同事考特尼丹尼斯,卢卡斯Dailey,鼠尾草属的广泛的代谢组学Platform-show Clish胰腺肿瘤然后转到OAT通路,它使用谷氨酰胺代替精氨酸和主要是活跃在婴儿期和禁食成人肠。
“癌症克服挑战,arginine-depleted微环境通过使用OAT聚胺类,“Kalaany解释道。“如果我们目标燕麦,可以抑制肿瘤的生长。"
为了测试这个想法,研究小组试图阻止燕麦基因在细胞和小鼠模型(通过击倒表达式)和一种名为5-FMO的药物,一个已知的燕麦抑制剂。代谢和细胞生长的研究表明,这两种方法抑制肿瘤生长在两个模型系统。
“本质上,我们需要一个化合物,所使用的一种酶,这种酶的主要目标癌症细胞,所以你可以用最小的副作用,“说Clish谁是代谢组学平台的高级主管。“事实上,胰腺癌细胞但不是大多数的正常成年细胞有依赖燕麦生产他们需要的代谢物,多胺,表明这是一个潜在的目标可以利用。”
研究结果为胰腺癌治疗添加另一个潜在的选择。Kalaany指出5-FMO实验已经被用于其他目的,结果她看到强大的潜在的翻译结果诊所。
“癌症总是找到一种出行方式,”她说。“但是如果我们目标这个途径,他们可能没有一个路要走。”
更多信息:Min-Sik李et al,鸟氨酸转氨酶支持聚胺合成在胰腺癌,自然(2023)。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 05891 - 2