白细胞在清理死肝细胞发挥意想不到的作用

的一种白血细胞通常与免疫反应相关外国粒子可能还有另一个作用,清除肝细胞,经历apoptosis-where细胞程序性死亡在一个受控的方式。

今天公布的这项研究中,作为审查预印本eLife,提供编辑描述为中性粒细胞摧毁的确凿的证据肝细胞通过细胞凋亡穴居到这个过程作者称“perforocytosis”。研究结果还表明,中性粒细胞缺乏人类自身免疫的可能是一个原因肝疾病(生病),潜在影响对疾病新的治疗策略。

数十亿的凋亡细胞被成人每日由一群叫吞噬细胞的免疫细胞。中性粒细胞代表约50 - 70%的白细胞总人口在人类和白细胞的一种。然而,不像其他的吞噬细胞,他们被广泛认为是排除在凋亡细胞,促进炎症时,附近可能会破坏健康的细胞和组织。目前发现现在假设的挑战。

“尽管凋亡细胞的特点,他们不经常发现在人类样本,可能是因为他们被吞噬细胞有效,”说,该研究陆洋曹,在神经外科学系副研究员,国家重点实验室生物疗法,癌症中心,华西医院,四川大学,中国。“这意味着特定的吞噬细胞负责凋亡细胞的清除仍然未知,我们不知道他们是特定于体内不同组织。”

确定负责清除凋亡细胞的吞噬细胞在肝脏,肝组织的团队获得细胞肿瘤患者引起的肝癌或肝血管瘤。他们使用两个不同的染色技术确认样本中细胞凋亡。

281年总共凋亡从32名患者的肝脏肝细胞,研究小组发现每个细胞肿胀的22个中性粒细胞。它曾被认为一种白细胞枯氏细胞负责凋亡肝细胞的间隙,但当研究人员寻找枯氏细胞样本,他们发现很少。

因此他们推测,中性粒细胞是主要的去除白细胞通过过程他们称为perforocytosis死亡的肝细胞。这对比通常其他吞噬细胞吞噬凋亡细胞的过程使用。

确认中性粒细胞去除肝细胞凋亡的机制,团队寻求在小鼠肝脏可视化过程使用活体的显微镜实时成像技术,允许实时查看生物过程在生物体中。他们把肝细胞蛋白膜联蛋白V和中性粒细胞anti-Ly6G抗体。

符合他们的发现在人类样本,研究小组发现中性粒细胞钻进和清除死在小鼠肝细胞。的过程是快速和严谨、死细胞完全消化在4到7分钟。

“我们的发现中挖掘的中性粒细胞和清除凋亡肝细胞周围的神秘有助于解决一些凋亡清除过程,“说共同通讯作者Hexige Saiyin,遗传工程国家重点实验室的助理教授,生命科学学院,复旦大学,中国。

接下来,该团队试图探讨减少小鼠中性粒细胞数量是否影响凋亡肝细胞的间隙。样本从neutrophil-depleted老鼠的肝脏细胞,凋亡细胞的比例明显高于正常小鼠- 0.92%和0.2%,respectively-suggesting中性粒细胞减少损害凋亡细胞的清除。他们还注意到其他的存在neutrophil-depleted小鼠吞噬细胞,暗示其他补偿作用缺乏中性粒细胞的吞噬细胞。

凋亡细胞的清除缺陷往往与自身免疫性疾病,如生病。neutrophil-depleted老鼠,团队注意到增加autoantibodies-immune人体自身的细胞,错误地攻击健康的细胞而不是病毒或细菌等异物。

这种增长是影响抗生素治疗和现在只有在neutrophil-depleted老鼠,老鼠与其他白细胞消逝。这意味着嗜中性粒细胞损耗与凋亡受损肝细胞间隙,随后,自身抗体的生成,疾病可能会导致生病。团队整合这一发现通过分析人类病痛患者疾病活检样本。再次,他们发现,在每个病人,neutrophil-mediated凋亡细胞的清除受损。

这组作者说,需要更多的研究来更好地理解perforocytosis的过程和意义,以及是否perforocytosis发生在肝脏以外的其他器官。下一个重要步骤是如何应用这种新发现的凋亡清除机制的临床治疗病痛。

“由于未能清除死细胞与炎症和自身免疫性疾病,进一步洞察中扮演着至关重要的角色中性粒细胞在凋亡间隙可能对于这些疾病的治疗具有重要意义。我们最近有筛选,确定了几个化合物,显著增强中性粒细胞perforocytosis和展示了伟大的治疗价值治愈病痛在老鼠模型中,”徐精松资深作者总结道。