新的阿尔茨海默氏病药物:你需要知道的关于donanemab的有前途的试验结果
美国礼来制药公司上周宣布,它已经看到鼓励临床试验结果新的阿尔茨海默氏症的药物。据该公司介绍,他们的实验药物,在晚期实验donanemab,减缓认知能力下降了35%。虽然这些结果做听起来前途,完整的数据尚未公布,所以还有很多我们不知道。
Donanemab通过针对阿尔茨海默氏症的大脑的一个常见特征:淀粉样斑块。
β-淀粉样蛋白是一种蛋白质中发挥着重要作用大脑功能适合所有人。但在阿尔茨海默氏症患者,β-淀粉样蛋白一起把toxic-clumping,扰乱脑细胞之间的联系及其功能。这导致认知记忆丧失等问题。
Donanemab使用人体免疫系统的系统目标这些淀粉样斑块和删除它们从大脑,尽管这样做也能减少疾病下降。但最重要的新药物是它只绑定到有害的,建立了斑块,使其他形式的β-淀粉样蛋白。
1182年审判人早期阿尔茨海默氏症的症状和检测在他们的大脑斑块。一半的参与者收到最初的700毫克的donanemab静脉注射每四星期前三个剂量,然后1400毫克每4周之后。另一半的参与者收到了安慰剂治疗。
每个参与者的治疗的持续时间决定通过测量他们的大脑斑块。他们停止了治疗只有当斑块在他们的大脑被视为清除。超过一半的参与者完成疗程后一年。还有20%的参与者完成治疗后18 months-meaning药物能够实现一定程度的斑块72%的参与者给予donanemab。
将近一半的参与者donanemab却没有表现出他们的疾病的严重程度的增加后一年。相比之下,只有29%的安慰剂组是如此。重要的是,donanemab也慢下来的临床和功能下降35%在所有情况下服用donanemab的全部课程,与安慰剂组相比。
也表明,与安慰剂组相比,药物已经减少了40%的参与者们在他们的日常活动能力下降的18个月里,除了发展到下一阶段的风险低39%。
然后研究人员进一步分析集中在一个额外的552患者高水平的τ在他们的大脑(小蛋白质通常用作老年痴呆症和严重程度的标志)。他们发现,当数据结合参与者中间τ水平,认知能力下降了22%,而对最初的研究对象的35%。
然而,试验也表明,药物副作用有关。例如,大约24%的参与者有经验的脑肿胀,而31%经历过microhaemorrhages。这些副作用是危险的在大约1.6%的情况下,导致三人死亡。
如何衡量了
总的来说,这些结果听起来令人鼓舞。但重要的是要注意,donanemab的完整三期试验的结果尚未发表,那么最好等到为了了解更多关于这种药物。
Donanemab不是第一amyloid-targeting药物开发。两个其他药物使用一个类似的机制已经批准使用在过去的几年里。但这两种donanemab相比有不同的结果。
第一个药物,称为aducanumab,导致大脑减少斑块。但是有争议时的试验结果,药物的有效性时才成为重要的特定群体的患者被排除在外(或包含)分析病人辍学。这种药物被批准了,尽管它的事实临床效益可能是有限的。
其他药物,lecanemab,这是由美国食品和药物管理局批准用于今年早些时候,既可以减少斑块和疾病减少早期阿尔茨海默氏症。
lecanemab试验参与者的认知能力下降的速度较慢,27%经过18个月的治疗。药物同样可以缓慢下降的日常生活37%相比,治疗后安慰剂组。虽然lecanemab donanemab相比相对更糟糕的结果,它也有一个低比例的不良事件。
尽管donanemab的结果可能是有前途的人被诊断出患有老年痴呆症,或那些可能有风险,还有很多研究人员不知道为什么donanemab似乎在不同的人以不同的方式工作。目前还没有数据显示哪些患者可能最受益于这种治疗。唯一的例外是数据显示不太严重的疾病患者(如由τ表示水平和症状)受益更比那些更严重的疾病。这说明donanemab可能让病人服用时效果最好淀粉样斑块在早期。
我们也没有办法知道哪些病人更发展中危险的副作用的风险,和是否使用donanemab患者没有症状,但建立斑块,预防行动。最后,我们还不知道是否当斑块可能会重新出现,或者如果这些效果是永久性的。
进一步的研究将需要关注调查这些未知数,除了看这个治疗成功。然而,这项试验的结果表明早期干预和瞄准正确的大脑变化在正确的时间是在阿尔茨海默病的关键。事实上,也许结合筛查老年痴呆症的生物标志物新的药物可以让科学家在它开始之前阻止疾病。
