“黑羊”的辅助T细胞可能过敏治疗精度的关键

一个新的自然免疫学研究由匹兹堡大学和美国国立卫生研究院的研究人员揭示了一种罕见的辅助T细胞,称为Th9,可以推动变应性疾病,建议新精密医学方法治疗过敏患者的高水平的Th9。

“Th9细胞是有点像辅助T的败家子吗细胞资深作者达妮埃拉·施瓦茨说:“医学博士风湿病学助理教授皮特的医学院。“他们需要一场完美风暴出现弹出,并且他们不长寿,这使得它们很难研究。另Th9细胞奇怪的事情是,他们仍然没有看到他们的抗原功能。”

T细胞开关当他们遇到病毒、细菌或其他病原体,使他们提高产量的炎症蛋白称为细胞因子,通过JAK-STAT控制一系列免疫反应信号通路。的主要“on”开关T细胞在T细胞受体识别抗原时,一个特定的威胁的识别特征。除了这个特定形式的激活,也有另一种类型的开关被称为旁观者激活,不涉及T细胞受体。

“旁观者激活通常需要其他类型的危险信号,表明威胁,”施瓦兹说。“关于Th9细胞真正不寻常的是,他们甚至可以打开没有这些危险的信号。”

了解更多关于如何Th9细胞被激活在过敏反应,施瓦兹和她的团队测量IL9, Th9细胞产生的细胞因子,在患者的T细胞特应性皮炎过敏状态,其特点是干燥、发痒的皮疹,和健康的志愿者。他们发现Th9过敏患者对旁观者激活细胞,但不健康的志愿者。

“这告诉我们,有一些检查点,防止非特异性激活Th9细胞健康的人,”施瓦兹解释道。“过敏患者,我们假设检查点分解,所以你要生产的细胞因子,即使没有重振与抗原的细胞。”

大多数辅助T细胞抗原T细胞受体结合时,这种非常具体识别过程导致T细胞的细胞核DNA放松像线在线轴上,开放区域的DNA编码细胞因子的产生,引发一系列免疫反应。当威胁消除,没有更多的抗原刺激T细胞受体和细胞关闭。但是DNA结构保持开放,这样细胞是一个未来可能遇到的准备。

施瓦兹和她的团队发现Th9细胞有不同类型的监管。这些细胞被激活转录因子叫STAT5和STAT6绑定到开放地区DNA IL9激活基因。异乎寻常的是,DNA关闭一段时间后,关闭IL9的生产。

在健康的人,这打开和关闭机制就像一个检查站管理免疫反应在所有的时间。但当该检查点分解在过敏,DNA仍然开放,保持IL9基因开启和驾驶过敏性炎症。

在过敏性哮喘小鼠模型由Th9,阻塞JAK-STAT信号与一种叫做tofacitinib的药物,这是批准的治疗类风湿性关节炎、过敏性皮炎等炎症性疾病,改善疾病症状

分析过敏性哮喘患者的数据,研究人员发现,那些有更高水平的Th9 STAT5和STAT6-related基因的细胞有更大的激活。这个发现支持Th9可以作为生物标志物预测患者可能应对木菠萝抑制剂,指着药过敏精度的新方法。