恢复控制一个特定的大脑区域可能有助于防止回到阿片类药物的使用

一个神经科学家团队在南卡罗莱纳医科大学的(音乐)已经确定改变脑细胞的活动被称为锥体神经元,造成药物在临床前模型寻求阿片样物质使用障碍。获得海洛因后停止,这些神经元变得更兴奋。这些神经元的活动恢复正常通过阻断酶蛋白激酶A (PKA)。抑制这种酶也减少opioid-seeking行为。杰奎琳McGinty博士,神经科学教授和Saurabh Kokane,博士,博士后学者McGinty的实验室里,最近发表了他们团队的结果神经科学杂志》上。

回国后阿片类药物过量的风险会增加药物寻求和使用,或复发,经过一段时间的不使用药物,或禁欲。

“预防还成功开发中使用的关键是有效的治疗方法物质使用障碍,”Kokane说。

“经过几十年的研究阿片样物质使用障碍,存在三种fda批准的药物,但是他们只减少排毒症状的严重程度,不要停止返回使用。所以,有一个明确的需要更多的治疗选择,”他说。“目前,我们缺乏全面了解阿片类药物的影响,海洛因开车回到使用的神经元。更好地理解这些变化可能会导致额外的治疗方案。"

McGinty实验室音乐识别特定类型的锥体神经元导致复发。他们发现,在一个特定的大脑区域,这些神经元prelimbic前额叶皮质,进行分子和功能变化在禁欲的海洛因,常用的阿片样物质,破坏其功能。prelimbic皮层是大脑区域参与决策和行为控制。阿片类药物可以扰乱正常功能在大脑的这一部分,在阿片样物质使用障碍的人,这种干扰可能导致强迫性药物寻求。

重要的是,在这临床前研究研究人员表明,恢复正常功能,这些神经元通过抑制一种关键酶在海洛因禁欲可以防止药物寻求在啮齿动物模型。

了解复发

物质使用障碍是慢性的,人们可以恢复的治疗条件。这些疾病定义部分继续使用的物质,尽管负面后果,以及时间的禁欲,后跟一个回归使用,或复发。

一种类型,cue-induced复发,可能发生当物质使用障碍的人遇到一个“提示”或“触发”,可能导致个人渴望一种药物的使用。例如,有一个酒精使用障碍可能渴望喝当他或她听到的流行香槟软木塞,或与一个人阿片样物质使用障碍可能渴望海洛因如果他或她在电视上看到吸毒。

“这些强烈的欲望会导致那些阿片样物质使用障碍回归使用,即使他们不想,”Kokane说。

“挑战与强迫吸毒的损失之间的能力来决定不同的行为选择和缺乏抵抗环境刺激提醒你的阿片类药物如海洛因,”McGinty说。

失去控制

数的变化大脑区域负责cue-induced复发,使物质使用障碍的人很难控制毒品的渴望。在这项研究中,Kokane McGinty实验室集中在两个区域:伏隔核和prelimbic皮层。

“伏隔核是大脑区域接收输入从prelimbic皮层和dopamine-releasing通路引起的欲望再次把物质与成瘾药物,包括阿片类药物,”Kokane解释道。在禁欲,这些途径的异常功能cue-induced复发的主要因素。

通常,prelimbic皮质和其他皮质区域负责决定是否采取行动的感觉或欲望。通过其与伏隔核,prelimbic皮质激励我们停止从代理或迫使我们采取行动,Kokane说。

这些大脑区域的功能独特的变化引起的阿片类药物阻止阿片类药物使用更加困难。

“恢复的人的大脑的变化物质使用障碍开车返回时使用环境药物线索变得势不可挡,但确切的类型的变化没有发生的充分研究,“McGinty说。

使用啮齿动物模型中,音乐小组发现prelimbic皮层神经元连接到伏隔核增加活动期间禁欲的海洛因。而不是把踩刹车,增加这些神经元可能帮助的活动伏隔核复发。

通常药物使用可能会继续不受控制,尽管负面的社会和心理后果。

恢复控制

Kokane McGinty相信恢复正常活动prelimbic皮层的神经元可能防止cue-induced复发,但还需要更多的研究。

“我们需要理解的变化发生在神经元在禁欲详细从海洛因和确定它们会导致复发,“Kokane说。

音乐研究还发现一种酶,PKA,活跃在海洛因禁欲。在prelimbic皮层,禁欲神经元活动增加,研究人员发现,阻断PKA局部神经活动回到正常水平。

这一发现导致了音乐的研究人员一个新想法:也许PKA抑制可以恢复控制。

“当我们PKA抑制剂注入到prelimbic皮层海洛因禁欲期间,我们看到cue-induced复发,减少“Kokane说。

通过阻断PKA,研究人员发现了一种方法来恢复控制在禁欲prelimbic皮质阿片类药物的一种啮齿动物模型。重要的是,重建大脑内控制也导致更好的行为控制因为海洛因寻求降低。

“我们的研究结果提供了一个新颖的分子目标未来的几种药物的发展,“Kokane说。“我们正处于一个非常早期的研究,但是它有潜力。应当面向我们的研究表明,研究开发的几种药物,专门针对海洛因禁欲期间功能变化,开发特殊类型的神经元,就像那些我们认为prelimbic皮层。”

在那之前,团队很高兴继续临床前研究阐明prelimbic控制阿片样物质寻求和复发,发现额外的目标。

“重要的是意识到大脑是不断适应环境的变化我们已经记录在前额叶皮层海洛因禁欲虽然持久,不一定是永久和受逆转,”McGinty说。