CAR-NKT细胞疗法对神经母细胞瘤显示了有前景的结果第一阶段的临床试验

德克萨斯州贝勒医学院的研究人员/儿童癌症中心和合作机构报告中期业绩从first-in-human 1期临床试验评估安全、抗肿瘤活性和免疫特性的转基因自然杀伤(NKT) T细胞免疫治疗神经母细胞瘤,儿童肿瘤,最常发生在肾上腺。这项研究发表在自然医学显示了治疗耐受良好,研究人员观察到早期的证据强有力的抗肿瘤活性。

NKT细胞被修改来表达一个GD2-specific嵌合抗原受体(阻止GD2车),这使免疫细胞针对神经母细胞瘤细胞表面的分子发现,和interleukin-15 (IL-15),一个支持NKT细胞生存的天然蛋白质。在之前的自然医学出版,作者中期业绩报告从第一个三个孩子就读于这个试验。

在新的文章,调查人员描述结果在12个阶段4复发患者抵抗其他治疗神经母细胞瘤。他们发现,所有12名患者的治疗是安全的在四个剂量水平;没有报道没有dose-limiting毒性。三个病人显示客观对治疗的反应,包括一个完整的响应和两个部分反应。

另外两个病人还显示抗肿瘤活动的证据,如间隙骨髓参与或减少转移性肿瘤负荷标准没有达到局部反应。

鼓励“我们所观察到的抗肿瘤活性的证据在一些病人,尤其是这个试验仍在剂量升级阶段,”博士说Andras Heczey,共同通讯作者,pediatrics-hematology和肿瘤学副教授贝勒。ob体育开户网址他还属于先进的固有细胞疗法中心的得克萨斯儿童癌症中心,中心的细胞和基因治疗贝勒和得克萨斯儿童丹邓肯L综合癌症中心的贝勒。

从团队之前的研究已经表明,NKT细胞可以在临床前模型肿瘤网站本地化。这个试验已验证这些观察人类。此外,研究人员发现相关性更高的抗肿瘤活性和体内注入CAR-NKT细胞的扩散。

“我们不能总是预测的程度NKT细胞扩张注入体内后,“列昂尼德•Metelitsa博士说,共同通讯作者和贝勒pediatrics-hematology和肿瘤学教授。ob体育开户网址“在这项研究中,我们发现CD62L注入NKT细胞生物标志物表达,我们发现在我们的临床工作,是预测更高的NKT细胞体内的扩张和抗肿瘤活性的病人。”

Metelitsa也是中心主任先进天生的细胞疗法在德州儿童癌症中心和细胞和基因治疗中心的一员贝勒和得克萨斯儿童丹邓肯L综合癌症中心的贝勒。

另一个重要的发现揭示了NKT细胞中调节基因可能会影响治疗效果。利用multiomic平台主要合作者Immunai, Inc .,贝勒的研究人员发现,upregulation BTG防扩散因子1 (BTG1)基因注入汽车NKT细胞表明细胞疲劳和限制汽车NKT细胞功能活动。相反,减少工程BTG1表达汽车NKT细胞增强小鼠模型对神经母细胞瘤的治疗活动。

“这项研究提供了初步证据的抗肿瘤活性,阻止GD2汽车NKT细胞对神经母细胞瘤。这激发希望小说免疫治疗策略,比如研究试验,最终改善神经母细胞瘤患儿的结果,”Metelitsa说。

基于安全性和有前途的抗肿瘤活性的证据,这个审判已经扩大到包括两个高剂量水平阻止GD2汽车NKT细胞。在完成这些额外的军团后,第二阶段试验来评估这个新颖的抗肿瘤活性免疫治疗计划。