第一次化疗药物到达大脑在人类身上
致命的脑癌治疗的一个主要障碍,胶质母细胞瘤是最有效的化疗不能渗透到血脑屏障到达激进的脑瘤。
但是现在西北医学科学家报告首次在人类临床试验的结果,他们使用了一个小说,skull-implantable超声波设备打开血脑屏障并多次渗透大,关键的地区人类的大脑提供化疗静脉注射。
4分钟过程执行开放血脑屏障与患者清醒,和病人回家后几个小时。结果显示治疗是安全,耐受性良好,有些病人起床6个周期的治疗。
这是第一个研究成功的量化的影响ultrasound-based血脑屏障开放的浓度化疗在人类的大脑。开放血脑屏障导致大约四到六倍的增加药物浓度在人脑中,结果显示。
科学家观察到这种增加与两种不同的强大的化疗药物,紫杉醇和卡铂。药物不是用于治疗这些病人因为他们不跨越血脑屏障在正常情况下。
此外,这是第一个研究来描述声波降解法后血脑屏障关闭的速度有多快。大部分的血脑屏障修复发生在最初的30到60分钟声波降解法后,科学家们发现了。序列的发现将使优化的药物输送和超声波激活最大化药物渗透到人类的大脑,作者说。
“这是一个潜在的巨大的进步为胶质母细胞瘤患者,”首席研究员亚当Sonabend博士说,神经外科副教授西北大学Feinberg医学院的医学和中国西北部的一个神经外科医生。
Temozolomide,目前化疗用于胶质母细胞瘤,并穿过血脑屏障,但疲软的药物,Sonabend说。
论文将发表在5月2日柳叶刀肿瘤学。
血脑屏障是一种微观结构,保护大脑不受绝大多数的循环药物。因此,曲目的药物,可用于治疗脑部疾病是非常有限的。患者脑癌不能与大多数药物治疗,否则对身体其它部位的癌症有效,因为这些不穿过血脑屏障。有效的药物来治疗大脑病理学和再利用癌症需要传递到大脑。
过去,研究紫杉醇直接注入大脑的这些肿瘤患者观察到的有前途的功效的迹象,但与毒性相关的直接注入大脑刺激和脑膜炎等Sonabend说。
一个小时后血脑屏障重合
科学家发现,使用超声波和microbubble-based开放血脑屏障是短暂的,和大多数的血脑屏障完整性后一个小时内恢复人类的这个过程。
“有一个关键的时间窗口后sonification当大脑渗透药物在血液中循环,“Sonabend说。
以前人类的研究表明,大脑血脑屏障完全恢复后的24小时内,声波降解法,并根据一些动物研究,认为血脑屏障开放前6小时左右。西北大学的研究表明,这个时间窗口可能会更短。
在另一个第一,研究报告,使用一种新型skull-implantable网格的九个法国生物技术公司设计的超声波发射器Carthera开放血脑屏障在大脑的体积是九倍初始设备(一个小single-ultrasound发射器植入)。这是很重要的,因为要有效,这种方法需要对大脑的一个大型区域毗邻腔后仍在大脑中去除胶质母细胞瘤的肿瘤。
复发胶质母细胞瘤患者的临床试验
这个研究的发现是一个的基础正在进行第二阶段的临床试验科学家们正在进行患者复发性胶质母细胞瘤。审判的目的,参与者接受紫杉醇和卡铂送到他们的大脑与超声技术是调查是否这种治疗可以延长病人生存期。结合这两种药物被用于其他癌症,这是结合的基础在第二阶段试验。
在第一阶段临床试验报告,病人接受手术切除肿瘤和植入的超声波设备。他们开始治疗后几周内植入。
科学家们升级的剂量紫杉醇交付每三周的陪同ultrasound-based血脑屏障开放。子集的患者,在手术过程中进行了研究调查的影响超声波设备药物浓度。血脑障碍可视化和映射手术室用一种叫做荧光素的荧光死和磁共振成像超声治疗后获得的。
“虽然我们专注于脑癌(大约有30000在美国神经胶质瘤),这将打开门来调查小说给成千上万的病人药物治疗的患有各种大脑疾病,”Sonabend说。
更多信息:亚当M Sonabend et al,重复血脑屏障开放的植入超声设备交付albumin-bound紫杉醇复发胶质母细胞瘤患者:1期临床试验,柳叶刀肿瘤学(2023)。DOI: 10.1016 / s1470 - 2045 (23) 00112 - 2