结肠癌:姜黄素抑制信号通路激活肿瘤

大肠癌是最常见的一种类型的癌症。在超过一半的情况下,细胞内一种重要的保护机制由变异的肿瘤抑制基因p53灭活。这个基因的产物,一个转录因子,诱导微rna分子称为miR-34,肿瘤抑制中起关键作用。

海科领导的研究小组Hermeking, LMU实验和分子病理学教授,现在已经证明了细胞培养姜黄素在小鼠模型,天然物质发现香料姜黄,可以填补这一沉默通过激活另一种保护机制,具体信号通路诱发miR-34的表达。这项工作发表在杂志上细胞死亡与分化。

”在文献中已经有迹象表明,姜黄素可以诱导miR-34,“Hermeking说,“但没有系统性的调查之前的现象。此外,目前尚不清楚这背后的机制可能是什么。”

使用转基因人类大肠癌细胞株,研究人员已经证明,姜黄素增加了生产所谓的活性氧(ROS)在肿瘤细胞。这些活性氧激活信号通路导致的生产通过转录因子miR-34 NRF2-which然后诱导肿瘤细胞的早衰和程序性细胞死亡。

“此外,肿瘤细胞的迁移能力和侵入周围组织受损,“Hermeking说。“我们也可以确认小鼠模型curcumin-induced表情miR-34抑制转移的结肠直肠癌细胞进入肺。”In addition, curcumin made tumor cells more sensitive to the chemotherapeutic substance 5-FU by means of miR-34.

结果的一个重要方面,这些影响是独立于p53,这通常是失去了在大多数肿瘤类型和很难重建肿瘤细胞。“姜黄素,我们发现一种物质与我们可以干预信号级联p53通过激活miR-34之下,“Hermeking说。研究者称,这项研究结果可能产生有趣的新治疗方法选择,应该追求进一步的研究。