2023年5月4日

基因负责严重面部识别出缺陷

Goldenhar综合征是一种罕见的先天性疾病,影响胎儿发育。这种综合症包括不同程度的畸形,影响的不同部分的脸。其原因和传播模式仍知之甚少。

一个国际合作由日内瓦大学(UNIGE)和北京航空航天大学,在中国,发现FOXI3的致病性变异基因的开发ear-cause发育障碍的一种形式。科学家们也能够识别模式的传播疾病当这个特定的基因。这些结果已经发表在自然通讯。

1952年第一次描述了日内瓦大学的眼科医生(UNIGE)的莫里斯Goldenhar (1924 - 2001), Goldenhar综合症或oculo-auriculo-vertebral发育不全是一种罕见的先天性疾病,面部不对称,听觉和目镜系统畸形,脊柱异常,有时与精神发育迟滞。它变化很大在表达和严重程度取决于个人和被认为影响大约在3500年到5600年出生。

期间出现的这种综合症是由基因突变引起的胎儿发育。这些突变发生自发或有疾病的遗传形式的吗?传播的模式和分子机制仍知之甚少。最近的一项国际研究的努力,由一个联合小组UNIGE和北京航空航天大学,在中国,是为了解疾病提供新的元素。科学家们已经确定了gene-FOXI3-whose致病性变异参与疾病的一种形式。

一个基因构建ear

“FOXI3非常参与发展的耳朵。这是建筑师基因:它产生一种蛋白质,这种蛋白质作为转录因子。换句话说,它控制其他基因的表达开始建设的耳朵,“解释Stylianos Antonarakis, UNIGE医学院名誉教授和co-last研究》一书的作者。

确定FOXI3的作用,科学家们使用的遗传资料高度近亲巴基斯坦家庭参与到一个更大的研究项目在罕见疾病。在这个家庭,两兄弟综合症而不是他们的父母,和其他四个兄弟姐妹。患者都有致病性突变FOXI3基因的两个副本,而其他几个这个家庭的成员,没有Goldenhar综合症,只有一个突变基因的一个副本。

“这第一个分析允许我们确认致病突变FOXI3基因的两个副本,每一个继承自父母,是必要的对疾病发展的一种形式,”解释Stylianos Antonarakis。这就是所谓的常染色体隐性遗传。

负责疾病的一种形式

找出FOXI3及其致病性变异是否常染色体隐形遗传系统,研究人员分析了670名无关的患者的遗传资料在欧洲和中国。

“十八FOXI3致病性变异的基因被发现在21个病人。FOXI3因此只有一个基因可引起的疾病,正是我们巴基斯坦的具体形式观察病人,”柯毛解释说,北京航空航天大学研究员和co-first这项研究的作者克波莱尔,高级研究助理的遗传UNIGE医学院医学和发展和穆罕默德二甲胂酸,高级研究和教学助理在同一部门和眼睛的遗传学研究小组负责人Jules-Gonin眼科医院。

另一个研究人员发现,困惑是继承的方式,在许多其他情况下,似乎是常染色体显性遗传。在这种情况下,只有一个基因的两个副本需要携带疾病的突变发生。通过仔细研究FOXI3基因的基因组,科学家们已经解决了这个谜。有一个功能和频繁,但具体,变体FOXI3基因的一个副本,结合严重的其他副本FOXI3基因的突变,也会造成障碍。

“我们还建立了小鼠模型突变FOXI3基因验证结果在人类家庭。这些老鼠显示面部畸形相当于人类特征,“北京航空航天大学的张Yong-Biao教授补充说,这项研究的联合作者。