免疫细胞靶向病毒核心蛋白对早期免疫防御COVID-19很重要

尽管密集研究大流行以来,目前还不清楚哪些组件免疫系统的参与的早期控制呼吸道病毒复制,防止COVID-19严重的课程。

PD Christof Geldmacher博士领导的研究小组的负责人感染和免疫研究小组分工的传染病和LMU大学热带医学医院慕尼黑,证明免疫细胞这T。利用专门针对病毒核心最有可能发挥重要作用。《华尔街日报》的作者报道自然通讯研究发现,可能有助于提高疫苗的开发。

调查的动态免疫防御,科学家们进行了全面的免疫和病毒载量分析从鼻咽拭子标本(鼻子和喉咙)地区以及血液样本,他们来自未接种疫苗COVID-19感染者在第一波大流行。“重要的是,我们设法招募我们大部分的研究参与者在第一周后症状的出现,在感染的早期阶段,“Geldmacher说。

他们的分析显示,血液中某些炎症标记达到顶峰后的第一个星期首次出现症状。越高病毒载量的上呼吸道,系统性炎症越明显。与此同时,研究人员发现早期的迹象出现自适应的特异免疫反应。“病毒抗体通常是没有出现在第一周,但大部分受试者已经表现出特异性激活的T细胞,”Geldmacher说。

Nucleocapsid-specific T细胞抑制病毒的传播

在急性期,T细胞通常公认飙升包膜蛋白和病毒核衣壳,一种蛋白质,这种蛋白质与RNA结合SARS-CoV-2和占大多数的病毒蛋白质的数量。尤其是nucleocapsid-specific T细胞似乎发挥重要作用的早期感染的控制。

这些细胞的更多出现在第一周,上呼吸道病毒被发现,越少越少炎症标记在血液中存在。spike-specific T细胞,这也是SARS-CoV-2疫苗接种引起的,这种关系不能证明。此外,研究结果表明,这种激活T细胞产生抗病毒感染鼻咽组织环境,通过它免疫系统能够更好地识别和杀死病毒感染细胞。

考虑这些结果,科学家们得出结论,nucleocapsid-specific T细胞适应性免疫防御的关键部件识别感染细胞的高度敏感性,因此抑制病毒在上呼吸道的传播和相关的炎症反应。会计为什么这些细胞与病毒载量关联更明显比spike-specific T细胞,研究人员解释说,感染细胞和病毒本身包含远比上升和核衣壳,因此有更多的材料可用于特异性T细胞的激活。

Geldmacher之前做了一个类似的观察研究人类免疫缺陷病毒(HIV),也比信封包含相当多的核衣壳蛋白。“病毒核衣壳基因也不易积累逃避突变,减少免疫识别飙升或HIV-Envelope相比,“Geldmacher说。冠状病毒疫苗迄今主要目标的蛋白质。

针对他们的结果,进一步在动物模型和人类独立研究,研究人员认为,核衣壳蛋白的发展应该考虑更好的疫苗。这并不只适用于COVID-19。“考虑到重要的T细胞抗原其他呼吸道病毒可以提高疫苗的有效性,使病毒更难逃避免疫应答,甚至可能减少向前传播的感染、疫苗突破“Geldmacher说。

这项研究也促进了临床试验发表的使用现有的数据集。Geldmacher说,“开放这些pseudonymized (double-coded)发表的研究的数据进行进一步的分析对我们的研究非常重要。这也拯救了我们几十万欧元和很多劳动。”