白细胞介素- 6如何帮助预防过敏性哮喘和特异反应性抑制白介素2信号

免疫系统有一个生物电信系统小蛋白质被称为白细胞介素白细胞白细胞中发送信号来控制他们的防御感染或新生的癌症。白细胞介素- 6、il - 6是这些关键炎症介质之一,它可以根据需要,引发免疫系统攻击病原体。

然而,失衡的IL-6-too或无法引起疾病,即使没有感染。多余的il - 6核心炎性反应等风湿性疾病的发病机制和细胞因子风暴,而突变阻断il - 6信号也有害,导致过敏性疾病被称为特异反应性影响皮肤,航空公司或身体,包括特应性皮炎、过敏性气道炎症和hyper-IgE综合症或麻疹。

il - 6信号损失是导致炎症增加辅助T 2,或Th2细胞。辅助T细胞就像将军一样,订购免疫细胞采取行动。现在,一个无法识别的机制如何阻断il - 6信号产生Th2偏见,以及il - 6信号的具体作用,描述了Beatriz莱昂,博士和他的同事们在伯明翰阿拉巴马大学的。他们的研究发表在细胞与分子免疫学。

敏”了解il - 6有助于抑制可能提供新的策略来预防过敏性疾病患者il - 6信号不足,”里昂说,阿拉巴马大学的微生物学系副教授。

UAB研究小组利用过敏性气道炎症的小鼠模型,屋尘螨过敏原引起的,开一个天真的CD4细胞的反应⁺T细胞分化成Th2细胞。模型中,老鼠收到鼻内过敏原为三天,然后两周后再次暴露于过敏原产生过敏反应。在实验中,研究人员使用不同的遗传背景和T细胞也使用各种生物抑制剂,如白细胞介素抗体或对白介素受体。

研究人员发现,il - 6信号需要有浓度过敏原特异性T细胞抑制有害Th2血统的承诺。这种机制是不同的,但补充,先前描述的抑制机制涉及interleukin-12和Tbet转录因子。

UAB研究小组发现有害Th2细胞谱系的承诺在他们的模型中所需信号延长了白介素2,或- 2细胞无法或应对il - 6。在野生型T细胞白介素- 2信号关闭在T细胞活化抑制早期Th2细胞启动。

上调SOCS3的机械化,il - 6,抑制细胞因子信号3蛋白质,这是一个负反馈抑制剂的某些细胞因子与细胞表面的受体结合。在缺乏SOCS3、绑定的内部细胞因子激活JAK / STAT信号通路,导致基因表达改变。细胞因子是一个一般术语信号蛋白不仅包括白细胞介素,而且干扰素和生长因子。

SOCS3被抑制的内部信号通过抑制激酶活性JAK1蛋白质。进一步支持的机制,里昂和他的同事们发现,一种选择性抑制剂JAK1能够防止Th2细胞启动细胞没有收到il - 6信号,表明il - 6抑制有害的Th2偏见通过JAK / STAT通路的抑制行为。

UAB的小组还发现,il - 6 t细胞启动后必须在行动前两天与众议院尘螨变应关闭信号- 2。

“总的来说,我们的数据表明,il - 6信号有浓度过敏原特异性T细胞为防止Th2发展是至关重要的抵消IL-2-driven pro-Th2信号,”里昂说。“我们的数据提供了洞察倾斜Th2反应背后的免疫过程缺陷患者il - 6信号或暴露于环境因素导致降低il - 6的合成。”