癌症细胞代谢过程可能解锁胶质母细胞瘤的治疗方法

一项由加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员发现,针对在人体内代谢过程与特定的基因突变可以帮助治疗胶质母细胞瘤,咄咄逼人的脑癌。

的基因改变——删除的基因称为CDKN2A-is出现在大约60%的人胶质母细胞瘤。突变导致癌症细胞脂质分布方式的变化,进而使癌细胞容易遭到破坏。该发现发表在癌症细胞,可以建议一个路径对靶向治疗的发展,专门针对弱点。

“每个病人的肿瘤可以有一个独特的基因改变,”大卫·内桑森说文章的第二作者的研究和分子和医学药理学副教授大卫格芬医学院的加州大学洛杉矶分校。“因为这些肿瘤都是不同的,我们需要了解某些基因变化会影响肿瘤代谢为了识别潜在的新的治疗目标。”

科学家认为,破坏肿瘤细胞的新陈代谢过程能量和营养素为了生存,成长和入侵健康的细胞——是一个新的、有效的治疗方法的关键。

开发新的方法来治疗胶质母细胞瘤势在必行,内桑森说,他也是琼森癌症中心的一员。恶性胶质瘤是致命的脑部肿瘤快速增长,目前很少有治疗方案。的平均寿命的人被诊断为脑瘤是12到15个月,只有5%的人患有胶质母细胞瘤还活着后五年的诊断。总统拜登的儿子Beau和参议员约翰·麦凯恩都死于疾病。

寻找可能的模式在癌细胞的过程中脂肪,可能表明他们脆弱的医学研究人员分析数据从84年胶质母细胞瘤的肿瘤,42人类细胞系和30胶质母细胞瘤的小鼠模型。他们注意到一些违规CDKN2A,基因突变与胶质母细胞瘤多数人。

他们发现基因改接脂质代谢工作在不同的方式比细胞没有基因改造。CDKN2A基因缺失时,癌细胞过程中脂肪的方式让他们更容易受到细胞死亡,或ferroptosis。

之后,这个研究小组用一种药物目标这一过程,发现胶质母细胞瘤细胞的遗传改变CDKN2A非常容易细胞死亡没有,而胶质母细胞瘤细胞的基因改变对药物不敏感。

“我们发现CDKN2A可能是癌症细胞代谢的关键调节器,它从未被证明在癌症,即使它被删除在其他类型的癌症,”奈说。“重要的是,我们发现CDKN2A删除通过脂质代谢修复不仅在我们的模型还胶质母细胞瘤患者的肿瘤。这表明这种代谢脆弱性有一天可以治疗胶质母细胞瘤患者的目标。”

虽然没有现有的药物,可以穿透大脑目标过程由加州大学洛杉矶分校的科学家研究,这项研究提供了强有力的理由来开发一个,内桑森说。

雪莉和唐纳德•莫里森教授Steven Bensinger免疫学研究和文章的第二作者,说工作的另一个重要方面是它可以揭示饮食和其他生活方式因素如何影响癌症恶化和病人对治疗的反应。

“我们的数据表明CDKN2A-deleted癌症细胞转变的类型用于构建他们的细胞膜脂质,这可以利用这种差异来杀死肿瘤,”Bensinger说。“这打开了令人兴奋的可能性,处方特殊饮食包含“错误”的脂质可以让他们更容易治疗或减少肿瘤的生长。”

数据库的156份胶质母细胞瘤样本调查分析是目前全球研究人员;该小组还扩展数据库中的样本的数量超过500,科学家希望将帮助他们识别额外的抗癌基因之间的关系和所使用的特定类型的脂质脑癌。