研究揭示了唇裂是由基因和环境的结合

唇腭裂发生的联合效应基因在怀孕期间和炎症的风险因素,如吸烟或感染,一项新的研究发现由伦敦大学学院的研究人员。

该研究发表在自然通讯,首次揭示了遗传和环境因素综合起来形成一个胎儿唇腭裂在发展中。

唇裂,有或没有腭裂出生时,是最常见的颅面畸形,影响700分之一。它可以为孩子和他们的家庭带来灾难性后果,喂养的婴儿可能会经历困难,说,和听力,可能患耳部感染和口腔问题。

资深作者教授罗伯特·市长(UCL细胞和发育生物学)说,“这是知道有一段时间了遗传因素唇裂,某些环境因素如吸烟、压力、感染和怀孕期间营养不良也可以增加唇裂的风险。在这里,第一次我们一起显示这两个因素是如何工作的,以及为什么所必需的遗传和环境危险因素都是一个孩子出生在唇裂。”

研究人员基于UCL和圣保罗大学正在研究家庭突变钙粘蛋白基因,这是涉及唇裂,但指出,并不是每个人都变异发展唇裂。他们在老鼠和青蛙复制这种突变,产生畸形类似于人类的兔唇,但只有当老鼠和青蛙携带突变也暴露于inflammation-causing环境因素。研究人员还发现类似的效果人类干细胞与突变和炎症。

粘附蛋白在胎儿发育过程中发挥作用,神经嵴细胞胚胎干细胞形成面部features-move在一起形成了脸。在正常的发展,神经嵴细胞迁移在两半,裹在头上,加入在一起形成之前。这需要钙粘蛋白作为细胞之间的胶水。如果两部分的神经嵴细胞不完全结合在一起,将出生婴儿唇腭裂。

研究人员发现的突变降低钙粘蛋白的生产,DNA甲基化降低了转录,但他们发现突变不降低钙粘蛋白水平足以导致唇裂。只有当胎儿的突变也暴露于环境风险因素驱动全身炎症(包括吸烟、压力、营养不良或感染),DNA甲基化是提高和钙粘蛋白水平太低了神经嵴细胞将自己完全形成唇和口感。

第一作者卢卡斯博士Alvizi (UCL细胞和发育生物学)说,“我们的研究首次证明详细描述遗传和环境因素如何结合导致出生缺陷,虽然这也是一个值得注意的例子表观遗传学的环境因素影响基因的表达。”

研究人员希望他们的研究结果将有助于开发新的唇腭裂的治疗或预防策略,并阐明风险因素帮助人们减少他们的孩子将开发条件的机会。

市长教授说,“测试这种突变可能是一个简单的产前保健的一部分,所以如果有人携带突变,那么他们应该采取措施降低炎症的风险,结合遗传因素导致唇裂。除了针对因素如吸烟、抗炎药物的处方也可以帮助高危孕妇。”