研究表明新型药物的配对可以击败胰腺癌

KRAS基因的突变是胰腺癌的主要驱动力。由此产生的蛋白质控制多个信号通路参与细胞生长和生存。癌症的基因突变是永久“,”驾驶细胞过度繁殖并形成肿瘤。

目前已经开发出了新的药物抑制喀斯特和治疗前景。然而,胰腺癌尤其容易耐药性。大多数药物只有在很短的时间内工作前癌症发现周围。

先前的实验揭示了潜在的原因:一群KRAS基因上游,称为ERBB,似乎成为喀斯特抑制调节反应。换句话说,当喀斯特下降,ERBB上升和驱动喀斯特再次和其他相关基因。

试图击败这种耐药性的潜在来源,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员测试了小说喀斯特和ERBB药物抑制剂的组合。研究结果,发表在癌症研究,揭示药物的结合大大比治疗更有效和更少的倾向于抵抗喀斯特抑制剂。现在作者推荐的药物组合进行测试临床试验人类癌症患者。

“喀斯特抑制剂有可能完全改变治疗胰腺癌的景观,”文章的第二作者Herve Tiriac说,博士,助理研究员在加州大学圣地亚哥分校医学院的外科学系穆尔斯癌症中心和加州大学圣地亚哥分校的健康。“然而,我们需要做很多前期试验优化喀斯特疗法,或临床试验可能会得到很多负面数据。”

该研究首次证实了人类胰腺癌细胞治疗与喀斯特抑制剂MRTX1133 (Mirati疗法)确实开发ERBB的耐药性,增加他们的表达。但这种阻力可以克服结合fda批准的药物pan-ERBB抑制剂Afatinib。

MRTX1133和Afatinib也减少了癌细胞存活超过MRTX1133孤单。这个配对结合MRTX1133与表皮生长因子受体抑制剂或药物更有效针对不同分子下游的喀斯特。

胰腺癌症细胞如此“脆弱到极致”MRTX1133和Afatinib药物显示出协同交互,即结合使用这两种药物的好处甚至比每一个个体效应的总和。换句话说,药物配对大于各部分的总和。

研究人员还测试了胰腺癌的药物在活老鼠模型,发现老鼠与药物治疗存活大大延长比单独用药或治疗。人类和小鼠模型的使用胰腺癌,2 d细胞培养和3 d瀑样和体外和体内研究的测量是一个重要的力量。

“MRTX1133之间的协同和Afatinib是了不起的,我们强烈鼓励临床试验患者的药物组合胰腺癌文章的第二作者安德鲁•罗伊说:“医学博士,外科学系教授兼肿瘤外科部门的加州大学圣地亚哥分校医学院的癌症手术和临床主任穆尔斯癌症中心。