小说NPRL3突变的功能特征识别与局灶性癫痫三个家庭

中国科学生命科学最近报道的研究结果唐Beisha的团队从中南大学湘雅医院,刘Jing Yu的团队的神经学研究所的中国科学院和张Luoying从华中科技大学的团队,包括杜Shiyue,曾庆红盛,李和歌曲。

癫痫与80%由于复杂的病因遗传基础。一小部分癫痫是孟德尔遗传模式。探索致病基因和癫痫的发病机制将提高癫痫的临床认识和促进精确的医学。GATOR1由DEPDC5, NPRL2 NPRL3蛋白质和抑制mTORC1的通路,是首次发现与2013年遗传癫痫。然而,它的发病机理尚不清楚。

Beisha唐的团队,与宇刘的合作团队,收集三个家庭的局灶性癫痫。使用的技术包括连锁分析和全外显子组测序,他们确定了三个NPRL3突变的病人来自这三个家庭:c。319 _629del, c。937 _ 945德尔和c.1514dupC。

• 

• 

该团队发现NPRL3 c。937 _945del, c。319年_629del和c。1514dupC mutants did not affect the formation of NPRL3-NPRL2 dimer, but the dimers formed by NPRL3 mutants lost the ability to bind to DEPDC5, and the formation of GATOR1 complex was seriously affected, thereby the inhibitory ability of mTORC1 pathway activity decreased.

这个研究也生成nprl3 RNA干扰(RNAi)苍蝇,和epilepsy-like行为诱导的苍蝇。此外,击倒任何组件的GATOR1复杂(nprl3、nprl2 iml1)果蝇会导致epilepsy-like行为,进一步支持epileptogenesis GATOR1信号缺陷的贡献。

同时,本研究还发现,突触数量的剑头和兴奋性谷氨酸受体的表达水平增加nprl3 RNAi苍蝇。结果可能是病理基础epilepsy-like行为,这表明NPRL3-asscociated癫痫是一种发展疾病。