研究确定招聘机制推动免疫细胞在炎症
西北医学调查人员发现了一个新颖的机制,调节中性粒细胞招募到组织中炎症期间,可以有针对性的治疗炎性疾病和条件不同,根据最近的一项研究发表在临床研究杂志。
中性粒细胞是专业免疫细胞被称为效应细胞流通的血液从血管和侮辱迁移到周围组织,会加剧炎症和在更大的数字组织损伤。
以前研究,而中性粒细胞迁移和信号机制启动这种中性粒细胞招募反应仍未知。
“这是我们真正想要关注的是这个线索将启动什么招聘级联,“说Ronen Sumagin,博士,副教授的实验病理学与病理研究的资深作者。
对中性粒细胞迁移之外的血液并启动一个免疫反应,他们必须附加到内皮细胞腔内血管壁。在当前的研究中,Sumagin的团队旨在找出确切机制启动这些交互的粘合剂。
“我们已经知道了很长一段时间,中性粒细胞不穿过血管壁无处不在;它不是随机的。有特定位置能更好地支持中性粒细胞穿越血管壁的,这其实是非常有趣的。一个中性粒细胞会然后第二和第三人会效仿,他们真的坚持这些位置,我们和其他人称之为“热点。”这就是他们喜欢迁移,这意味着这些斑点,无论出于何种原因,比其他人更适合容纳招聘,”Sumagin说。
使用实时活体的显微镜研究血管从小鼠肠道组织发炎,调查人员发现,巨噬细胞(专业白细胞)招募了内皮细胞然后激活特定机制告诉中性粒细胞哪个位置,或“热点”,他们可以连接到血管。
在招聘过程中,巨噬细胞会接触到血管壁,然后释放炎性细胞因子TNF,这高度称为TNFR2在内皮细胞的肿瘤坏死因子受体。这种交互然后诱发表面粘附分子的表达内皮细胞,如ICAM-1,进而创建一个热点。
“这巨噬细胞接触和内皮细胞激活和ICAM创建一个热点的诱导中性粒细胞迁移…所以我们认为巨噬细胞形成和推动这一热点,在某种程度上,作为中性粒细胞迁移的管家,“Sumagin说。
这些新发现的机制可能是一个潜在的目标治疗不同inflammation-driven疾病通过调节中性粒细胞招聘流程,根据Sumagin。
“我们现在可以尝试目标macrophage-endothelial细胞通讯防止或促进这些热点的形成,“Sumagin说。
更多信息:任Xingsheng et al, Macrophage-endothelial细胞相声协调中性粒细胞招募在粘膜发炎,临床研究杂志(2023)。DOI: 10.1172 / JCI170733