平移PET示踪可视化脑胆固醇代谢

一个新的宠物放射性示踪剂,可视化的酶主要负责大脑代谢胆固醇降解已成功验证,根据研究提出2023核医学和分子成像协会年度会议。被称为¹⁸F-Cholestify,放射性示踪剂有潜力大幅提高临床神经影像,铺设新的图像引导的基础试验研究神经退行性疾病和神经系统疾病。

许多的脑胆固醇代谢受损神经退行性疾病和神经系统疾病,包括阿尔茨海默氏症。然而,目前没有验证方法来可视化代谢胆固醇清除大脑。

的稀缺性工具图像脑胆固醇代谢,宠物放射性配体,适用于定量映射CYP46A-the酶,这种酶可以消除大脑过度cholesterol-could广泛影响疾病诊断和治疗选择,”史蒂文梁,博士,副教授在放射学和成像科学和PET成像中心的主管在亚特兰大埃默里大学,乔治亚州。“为了应对这种需求,我们开发了一种高CYP4A1 CYP46A1-targeted宠物放射性配体结合亲和力和测试在不同物种对示踪剂的性能特征进行评估。”

¹⁸F-Cholestify是由放射性标记分子CHL2205氟18。为了研究其有效性,CHL2205亲和力的老鼠,非人类的灵长类动物,人类是由放射性配体饱和/竞争结合化验。放射自显影法进行啮齿动物脑组织,PET成像研究在老鼠身上进行,非人类的灵长类动物和健康志愿者。

临床前评价¹⁸F-Cholestify的老鼠表现出非凡的选择性等CYP46A-rich大脑区域的纹状体、皮层、丘脑和海马。区域选择性CYP46A1-rich大脑区域在非人类灵长类动物宠物研究证实,在first-in-human研究。动力学建模显示优秀的宠物信号的相关性与non-displaceable绑定潜力以及免疫印迹结果事后在非人灵长类动物的标本。

“在这项研究中,我们成功地执行跨物种的验证我们的目标结构,CHL2205,使用各种放射性配体结合试验。值得注意的是,宠物信号强度观察到小鼠体内,非人灵长类动物和人类表现出直接相关蛋白表达水平在尸检发现大脑标本在所有物种中,”梁说。“引人注目的发现即将集成¹⁸F-cholestify PET成像成临床研究对神经退行性疾病和神经系统疾病。”

展望未来,梁说,大脑有积累的证据表明,胆固醇是与早期阿尔茨海默病病理,使它感兴趣的目标。“虽然amyloid-targeted抗体保持承诺修改疾病过程,其临床疗效和长期影响仍在评估。因此,它是至关重要的培养研究探索联合疗法的潜力,以及调查其他方法针对阿尔茨海默病病理的不同方面,”他说。