研究人员识别蛋白质,帮助艾滋病病毒保持沉默

在抗逆转录病毒治疗,艾滋病毒悄悄地隐藏在水库内CD4⁺T淋巴细胞,白细胞激活免疫系统对抗感染中发挥作用。

这些病毒避难所的存在解释了为什么抗逆转录病毒疗法必须维护病人的一生为了防止病毒复制。据世界卫生组织统计,2021年底超过3800万人携带艾滋病毒。

在《细胞的报道,蒙特利尔大学医学教授领导的研究小组Petronela Ancuta和她的博士生Debashree Chatterjee今日秀第一次蛋白质、芳基碳氢化合物受体或AhR,起着至关重要的作用在这个病毒延迟。

“在我们的研究中,我们表明,气道高反应性转录因子调节某些基因的表达,在病人的CD4细胞抗病毒效应⁺T细胞,”Ancuta说。”来帮助艾滋病病毒保持沉默在储层细胞,分子HIC1的表达有影响,另一个已知的转录因子抑制HIV复制。”

为了证明这一点,科学家们利用CRISPR / Cas9系统摧毁AhR的表达。他们也用了药物引起气道高反应性或阻止激活。与这两种方法中和AhR活动,团队观察到病毒增长发生在CD4细胞⁺T细胞的艾滋病毒携带者和抗逆转录病毒治疗。

“震惊和杀死”

Ancuta Chatterjee,这项研究的第一作者,因此他们的同事建议使用药物,抑制AhR活动作为“震惊和杀死”类型的消除策略。一旦激活的AhR抑制剂(休克期),然后感染艾滋病毒的细胞是可见的免疫系统并且可以针对性和死亡。

在某些类型的癌症肿瘤,AhR通路被激活的分子环境,如香烟烟雾,污染或配体来源于肠道微生物群和细胞的新陈代谢。由此产生的抗炎活动防止足够的抗肿瘤免疫反应。

“在临床试验气道高反应性,药物已经用于对抗癌症,”研究员说Ancuta UdeM教学医院的研究中心,CRCHUM。“在进一步的研究中,我们希望测试这些抑制剂,看看我们可以消除艾滋病毒或大大减少病毒的大小水库在抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒携带者”。

更好地把握分子机制这种病毒背后发生延迟,Ancuta将继续与Carine Van线头,大学(Universite libre de Bruxelles)艾滋病毒转录专家,和麦吉尔大学医学教授jean - pierre Routy来验证这种新的治疗目标。

“今天,我们已经成功地在病人的气道高反应性细胞如何通路被激活,“Ancuta说。“先进的技术,如空间转录组的帮助下,我们想走得更远,具体描述组织艾滋病毒携带者。允许我们来验证这个治疗目标在人类感染艾滋病毒情况的。”