团队识别分子化合物显示承诺在对抗艾滋病

多机构研究领导的研究小组从东京医疗和牙科大学的研究人员(TMDU)做出了一个重要的和有前途的进步在我们的能力来治疗人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1),该病毒潜在的获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。

欣赏他们的成就,我们必须首先知道一点关于为什么hiv - 1很难消除。而病毒复制可以抑制抗逆转录病毒疗法(艺术),它通常是作为药物的组合,这种疗法无法完全治愈hiv - 1感染。

这是因为病毒潜伏感染细胞,病毒仍然存在但不活跃,因此不容易药物治疗。消除潜在的治疗艾滋病毒HIV - 1是主要的障碍,现在日本研究小组发现了一种化合物,可以激活并允许根除这些潜在的HIV水库。

延迟反转剂(lra),药物逆转的延迟过程,导致艾滋病病毒激活,可用于“震惊和杀人”的方法去应对艾滋病毒。圣主抵抗军冲击复活潜在的HIV水库,然后可以被病人的免疫系统。然而,尽管上帝抵抗军的使用曾显示激活潜伏性感染的细胞,没有潜在的人口减少艾滋病毒水库已被观察到。

在这项研究中,作者侧重于YSE028,衍生的分子称为DAG-lactone。这些分子已经研究治疗癌症和阿尔茨海默氏症。YSE028激活的蛋白质称为“蛋白激酶C (PKC)已经证明latency-reversing活动,并显示没有明显的细胞毒性。

“我们的一项研究表明,YSE028能够导致细胞激活潜伏感染了hiv - 1和随后引发caspase-mediated细胞死亡,”主要作者解释说孝宏石井。”因此,我们探索结构类似的化学衍生品与更大的latency-reversing YSE028活动。”

他们使用名为J-Lat 10.6的细胞系,细胞已经修改的潜伏感染了hiv - 1表达绿色荧光蛋白的激活。这个可以观察到绿色荧光激活细胞可以被识别。许多的化学衍生品开发未能显示重要的活动,但化合物2的显示大约十倍比YSE028延迟反转活动。

他们也能够识别的特征影响分子的各种特性,如绑定的亲和力PKC和抵抗被特定的酶可以分解影响化合物的稳定性。

“我们的数据将被高度信息激活PKC DAG-lactone衍生品的设计,这可能是艾滋病毒治疗的关键,”资深作者解释说弘Tamamura。

使用这些新发现DAG-lactone衍生品,结合抗艾滋病药物和其他上帝抵抗军,可以使我们更接近一个完整的治疗hiv - 1。

这项工作发表在欧洲药物化学杂志》上。