使用标记Na Piezo2耗尽从痛觉受器V1.8。一个,bScRNA-seq天真的L3-L5背根神经节(DRG)细胞表明Piezo2表达的是一个子集的痛觉受器(Na
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1.8+神经元)除了大直径神经元(NF;Na
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1.8−神经元);等雪旺细胞,SATG卫星神经胶质、NF神经丝,NP non-peptidergic痛觉受器,PEP肽能的痛觉受器,TRPM8瞬时受体电位melastatin 8 TH包含,酪氨酸羟化酶免疫细胞IMM, VASC血管细胞。c- - - - - -e
Piezo2删除在痛觉受器通过使用标记Na
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1.8。RNAscope被用来量化细胞表达的数量Na
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1.8和Piezo2。co-expression降低Na
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1.8+ /Piezo2+在杂合的Piezo2
CKOfl / +(青色圆圈)和纯合子Piezo2
CKOfl / fl(蓝色三角形)的小鼠相比,控制老鼠(黑色方块)(大于12周的年龄)。c单向方差分析与Dunnet多重比较的测试是用来比较不同菌株之间的细胞数量。意味着±SEM。d从控制和具有代表性的部分e
Piezo2
CKOfl / fl老鼠。酒吧= 25μm规模。黄色箭头表示例细胞表达Na
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1.8和Piezo2。红色箭头表示例细胞只表达Na
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1.8。蓝色箭头表示例细胞只表达Piezo2。n= 4没有Cre控制;n= 3Piezo2
CKOfl / +;n= 5Piezo2
CKOfl / fl。调整各个颜色通道合并图像使用亮度和对比度工具了。调整了整个图像和应用了所有图像和控制。为c,源数据作为源数据文件提供。信贷:自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 38241 - x
调查人员发现,感觉神经元的一个子集促进osteoarthritis-related关节疼痛和炎症,建议一个新的治疗疼痛管理的目标,根据研究结果发表在自然通讯。
“有一个专门针对骨关节炎疼痛的治疗药物短缺,全世界是一个大问题。通过提供一个机制,通过这个机制产生疼痛的疾病,我们提供新的目标药物开发说:“理查德·米勒博士药理学名誉教授和这项研究的共同作者。
骨关节炎发生在关节软骨破坏和影响底层的骨头。这种疾病目前在美国影响超过3250万成年人据疾病控制和预防中心。
治疗包括抗炎药物,运动,在一些严重的案例里,阿片类药物。然而,目前的研究工作的重点是识别靶标更有效的治疗靶点。
之前的研究发现,离子通道蛋白Piezo2允许神经元称为痛觉受器响应机械力。痛觉受器是感觉神经响应刺激而产生疼痛,如骨关节炎时机械力影响关节退化。
在当前的研究中,研究人员研究了Piezo2淘汰赛老鼠,发现osteoarthritis-related疼痛和炎症的小鼠明显减少了。值得注意的是,女性淘汰赛老鼠免受机械敏感与炎性关节疼痛,和男性淘汰赛老鼠从保护关节疼痛与骨关节炎有关。
单细胞RNA序列的老鼠和人类感觉神经元也证实Piezo2痛觉受器表示刺激关节骨关节炎。
“此外,我们演示了如何分子神经生长因子受体TrkA疾病可以使Piezo2响应,也就是说Piezo2可以产生痛苦更容易在病理情况下,如关节退行性变,”米勒说。
研究结果表明,针对Piezo2可能是一个有前途的治疗骨关节炎的目标疼痛管理。
“标识完整的分子神经产生骨关节炎疼痛的特点将有助于确定额外的治疗目标,”米勒说。
更多信息:艾莉雅m . Obeidat et al, Piezo2表达痛觉受器调节机械敏感实验性骨关节炎,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 38241 - x
引用:治疗骨关节炎的新目标识别(2023年6月12日)检索2023年7月4日从//www.puressens.com/news/2023-06-therapeutic-osteoarthritis.html
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