树突状细胞激活免疫系统如何
脊椎动物的特定或获得性免疫系统是一个功能强大的武器对病原体和病理改变的身体细胞。在这里,T细胞发挥特殊的作用。激活后,他们可以系统地杀死靶细胞退化或感染病毒。
他们携带一个受体表面承认小蛋白质fragments-antigens-presented他们的专业免疫细胞,包括高效树突细胞。这些都是吞噬细胞(巨噬细胞)巡逻在体内的感染或退化细胞摄取,降低膜泡内。在这个过程中,抗原产生使树突细胞结合mhc i受体,然后他们细胞表面。
抗原mhc i分子保持稳定了好几天。在这段时间里,他们的目的是激活不成熟(天真)T细胞,将它们转化为有效的杀伤细胞(细胞毒性T细胞)。由于这种“铠装功能”,树突细胞构成个性化的免疫治疗的一线希望。
参与基督教朔尔茨博士的慕尼黑马克斯·冯·佩滕科弗研究所以及教授莱因霍尔德福斯特和乌尔里希Kalinke从汉诺威医学院教授领导的研究小组从法兰克福歌德大学教授罗伯特·Tampe现在已经能够证明蛋白质复合体负责装载mhc i分子在超分子组装的树突细胞组织特别有效的抗原表达。该研究发表在《华尔街日报》美国国家科学院院刊》上。
像所有的表面蛋白,mhc i分子纳入膜细胞内的内质网(ER)的合成。ER系统小管细胞内囊,mhc i分子含有的抗原有通过运输车叫做丝锥。
芽小泡与加载mhc i分子从内质网,迁移到细胞膜和融合,使他们出现在细胞表面,也可以作用于T细胞。“所有身体细胞细胞核呈现自己的抗原免疫系统,”Tampe解释道,“但树突细胞是目前其他细胞的抗原mhc i最重要的是,以这种方式能够手臂的T细胞。”This is because dendritic cells have an ER with a particularly extensive network of tubules and sacs.
在他们的实验中,研究人员检测了树突细胞在细胞发展的早期阶段,称为祖细胞,使他们能够发展成不成熟和成熟的树突细胞。在所有三组的细胞,他们发现一个抗原肽组成的复杂加载,mhc i和其他三个蛋白质:tapasin, ERp57 calreticulin,折叠酶(监护人)帮助mhc i形成正确的三维结构。
在成熟的树突细胞,其他三个蛋白质进一步丰富了加载复杂:研究人员发现VAPA ESYT1近距离,通常出现在ER和其他细胞膜之间联系网站,以及BAP31。BAP31发生在急诊室退出网站,也就是说,在囊泡与折叠的蛋白质芽从ER。“这个结果表明树突状细胞抗原处理时更有效的加载复杂不操作自己的但在组织联盟工作,“马蒂娜Barends说,第一个研究论文的作者之一。
这与描述的新伙伴合作表明,加载的mhc i分子发生在急诊室退出网站,这可能使复合物进入细胞表面特别快。此外,加载复合物之间的联络地点ER和质膜可以促进直接运输到细胞表面。
Tampe确信。“这将使抗原表达更有效。”The hope now is that these findings will help in the development of new immunization strategies and immunotherapies. "We now have a better idea of how antigens are produced in dendritic cells that can be used therapeutically," says Tampé.
更多信息:玛蒂娜Barends et al, MHC I肽加载的动态interactome复杂的人类树突细胞,美国国家科学院院刊》上(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2219790120