一个基因突变如何导致胆固醇正常的人患心脏病在年轻的年龄吗

一种新颖的分子途径来解释ACTA2基因的突变会导致个体在30年代正常的胆固醇水平和没有其他风险因素发展确定了冠状动脉疾病,据研究人员UTHealth休斯顿。

这项研究发表在了欧洲心脏杂志》上。

“基因ACTA2代码特定的蛋白质与胆固醇,“Dianna Milewicz说,医学博士,博士,该研究的资深作者教授和部门主任麦戈文医学院医学遗传学UTHealth休斯顿。“这是一个意外发现的人基因突变有太多的动脉粥样硬化在年轻的时候,不是吗风险因素。"

一个2009年的研究由Milewicz发现的突变数量ACTA2使人类发展早发性(30岁以下)冠状动脉疾病。

动脉粥样硬化是一个累积的脂肪、胆固醇和其他物质在动脉壁。它可以发展随着时间的推移,大多数人并不知道他们直到他们受苦心脏病或中风。传统的动脉粥样硬化发展的风险因素包括高胆固醇,高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、缺乏锻炼,消耗高脂肪饮食。

ACTA2通常发现的平滑肌细胞行动脉和允许控制血压和动脉收缩流。Milewicz和她的团队发现,蛋白质编码的基因是不正确折叠,因为突变,它触发压力平滑肌细胞,然后迫使细胞内部赚更多的胆固醇,不管血液中胆固醇的水平,推动动脉粥样硬化斑块的形成。

“这一发现的独特之处在于,我们发现动脉粥样硬化的一个全新的途径。这解释了为什么多年来我们已经知道他汀类药物保护人们免受心脏病,甚至那些人的血液胆固醇水平是正常的。ACTA2突变的人,他汀类药物阻止胆固醇由强调平滑肌细胞,“Milewicz说总统布什椅子与麦戈文医学院心血管医学。

“在我们的研究中,突变蛋白由ACTA2突变导致动脉壁细胞有压力,但也有许多其他因素应激细胞。我们现在工作在冠状动脉疾病的危险因素,如高血压,这也强调细胞,激活这冠状动脉疾病的新途径。”

压力的结果之一,平滑肌细胞与动脉粥样硬化是动脉中钙的沉积。

“心脏钙成像早期ACTA2突变的个体可能是一个有用的诊断工具来监控这些人的早期动脉粥样硬化的发展。这将允许医生决定在什么年龄开始这些患者他汀类药物,”Milewicz说。

使用一个转基因小鼠包含一个特定ACTA2突变和富含胆固醇的食物喂养的老鼠,研究人员诱导动脉粥样硬化和发现这些老鼠有更多比同样的待遇老鼠正常小鼠动脉粥样硬化。

研究还发现,增加动脉粥样硬化可以逆转通过与普伐他汀治疗的老鼠,他汀类的药物常用的成员降低血胆固醇。研究人员证实,相同的分子通路被激活平滑肌细胞分离从人类患者ACTA2突变。

他汀类药物预防冠状动脉疾病通过降低血液中胆固醇的水平。与此同时,超过一半的心脏病发生在看似健康的男性和女性的平均或低水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇。他汀类药物也降低心脏病事件在人们正常的胆固醇水平。