肥大细胞传感器:神秘的免疫细胞有助于避免有害的过敏原
![Mast cells and IgE promote immunity of avoidance. Model of mast-cell-mediated avoidance behavior in the framework of type 2 immunity. Barrier damage facilitates entry of antigens (for instance, occupational and innocuous proteins such as those from flour, eggs or peanuts, as well as from pathogens), leading to a type 2 immune response. Adaptive immunity generates specific IgG and IgE antibodies towards antigen neutralization. Antigen-specific IgE binds to mast cells, which, on reencounter with antigens, signal avoidance behavior. Inhibition of FLAP-dependent leukotrienes impairs avoidance, indicating that this mediator may contribute to the immune–brain axis. Mice avoiding antigen (heeding avoidance) are largely protected from developing gastrointestinal immune activation and inflammation, which occur when avoidance is ignored. Immunity of avoidance is dependent on the presence of mast cells and IgE (not shown). B, B cell; DC, dendritic cell. Created with BioRender.com. Credit: Nature (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06188-0 肥大细胞传感器:神秘的免疫细胞有助于避免有害的过敏原](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/mast-cells-as-a-sensor.jpg)
肥大细胞的功能,是免疫系统的一部分,仍然是一个谜。德国癌症研究中心的科学家们(DKFZ)已经表明在小鼠肥大细胞作为传感器,信号避免抗原的动物,包括有害的过敏原,这让老鼠保护自己免受health-threatening炎性反应。这些发现发表在《华尔街日报》自然。
肥大细胞被发现主要在组织单独的身体的外面和里面的世界,如胃肠道的上皮细胞和肺。在组织内,肥大细胞经常住附近神经末梢。肥大细胞是众所周知的人患有过敏,因为他们分泌信使物质如组胺、导致烦人health-threatening过敏症状。这些症状发生在肥大细胞被激活期间,IgE抗体类重复抗原接触。
“为什么肥大细胞和IgE存在尚未最终解释道,“说Hans-Reimer Rodewald。DKFZ免疫学家和他的团队已经能够显示在老鼠中,首次在行为实验和免疫学研究的结合,肥大细胞像一个传感器,有助于避免接触过敏原。
没有不肥大细胞和IgE避免抗原
DKFZ研究者与过敏原卵清蛋白免疫小鼠,鸡肉蛋白的蛋白质组成部分。然后他们给动物自由选择喜欢的正常或蛋white-containing饮用水。免疫动物避免鸡蛋white-enriched水,而他们的外地同种个体显然更喜欢它。的一大部分免疫动物避免鸡蛋white-containing水已经免疫后的一天,一些老鼠即使在第一口。
然而,当科学家们执行这个行为测试与老鼠基因缺乏肥大细胞,免疫和外地动物喜欢鸡蛋white-containing水。小鼠基因无法产生IgE还显示没有回避行为。因此,规避components-mast细胞和IgE-are负责抗原。
当免疫小鼠别无选择,因为蛋白的解决方案是灌输给他们,动物胃和炎症的发展小肠。“回避行为由肥大细胞明显保护动物免受有害的免疫反应,”托马斯·梅解释说,第一作者之一。
肥大细胞如何“说话”的大脑?
科学家们现在是一个重要的问题:如何肥大细胞,免疫系统的一个组成部分,影响行为呢?在什么方面做的免疫细胞“交谈”的大脑?科学家们研究了各种各样的肥大细胞释放的生物活性物质。这些包括白细胞三烯、炎性使者激活感觉神经。
如果研究人员封锁白三烯的合成,免疫老鼠不再显示同样的结果避免蛋白。白细胞三烯因此似乎至少在一定程度上参与回避行为。还需要进一步的免疫和神经生物学实验在未来确定的神经连接肥大细胞信号到大脑。
“在小肠、肺或皮肤,对非传染性免疫反应抗原可能发生的结果所谓的屏障障碍,组织从外部到内部的渗透性。在过敏的情况下,我们称这种抗原过敏原。是否这些物质是危险的,重要的是生物,以避免进一步的摄入量,以防止炎症性疾病。这是一个进化优势最后一个结论性的解释肥大细胞的生理作用和IgE,”Rodewald说。
肥大细胞是否也有助于避免有害抗原在人类必须解决在进一步的研究中。
更多信息:托马斯•梅等免疫传感antigen-avoidance肥大细胞联系的行为,自然(2023)。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 06188 - 0