SARS-CoV-2感染肝、刺激葡萄糖生产和造成严重的COVID-19形式,研究表明

大学的研究在巴西圣保罗(USP)表明SARS-CoV-2,导致COVID-19的病毒,可以感染肝细胞(肝细胞),刺激葡萄糖生产和导致类似糖尿病的条件(高血糖)在住院患者中,即使是正常的血糖水平在他们住院。

研究发表在上一篇文章美国国家科学院院刊》上。结果描述的一部分使用的病毒感染机制肝细胞和损害葡萄糖代谢,并指出可能的策略来避免这些患者的临床状况恶化。

据研究人员介绍,病毒进入肝细胞介导的蛋白GRP78和ACE2的合作。后者,以允许全身细胞入侵的病毒,存在在人类肝细胞表面的低分子量同种型而不是常规的。这是一个小说研究者的发现。先前的研究表明肝细胞没有ACE2表达。

“COVID-19住院患者高血糖是一个普遍的并发症发生不管他们的糖尿病历史和与临床结果更糟,”作者写道,并补充说是否SARS-CoV-2直接引发高血糖是未知的。因此,他们开始发现是否和病毒感染肝细胞和增加葡萄糖生产,导致高血糖。

自2020年开始的大流行以来,糖尿病已经被认为是一个风险因素对于COVID-19患者,但确切原因仍不清楚。先前的研究表明,死亡的风险COVID-19 1型糖尿病患者是3.5倍对病人没有疾病。对2型糖尿病患者来说,风险是两倍大。

“确认与受体GRP78和ACE2的联系对我们的研究是蛋糕上的樱桃,但最重要的结果是,SARS-CoV-2直接引起高血糖,无论使用皮质激素,压力由于住院治疗,体重和糖尿病。这是第一次直接病毒被证实引起高血糖,”路易斯奥索里奥对峙,莱利亚的最后作者文章,告诉FAPESP,必须占州政府通讯社的记者是莱利亚大学药理学系的教授圣保罗的小溪Preto医学院(FMRP-USP)。

在1型糖尿病高血糖可能发生在免疫系统攻击胰腺产生胰岛素的细胞,减少或消除其分泌激素的能力,导致葡萄糖代谢失衡。然而,研究人员发现,病人没有胰腺损伤,因此分析研究他们的肝脏。其他功能,肝脏中起着重要作用在维持正常血糖水平通过调节葡萄糖(糖质新生)生产和储存摄取葡萄糖为糖原在需要的时候使用。

漫长的道路

回顾性临床试验,结合体外和涉及肝细胞在体外实验中隔离病人,表明SARS-CoV-2感染肝细胞通过绑定ACE2 GRP78受体和增加肝脏葡萄糖的生产。

研究样本包括269名病人在医院的重症监护室接受治疗das丹尼(HC)、一般和教学医院复杂的由FMRP-USP,及663例疑似COVID-19承认,重症医学中心(CEPETI)库里提巴,巴拉那州3月和2020年8月之间提交的PCR检测。

对照组由其他呼吸道疾病患者,同期住进了重症监护病房。“我们成功地获得一个几乎完美的对照组,有类似症状,- PCR结果和相同的医院环境,”莱说。

人类原发性肝细胞的分析表明,这些细胞被感染SARS-CoV-2。“我们也分析了活组织检查,发现这些肝细胞中的病毒。这是在这两种情况下复制。这是最有趣的,主要是因为这些肝细胞的病毒并没有导致死亡,但用于复制产生的葡萄糖量也增加了,”他说。

这些结果之后,他们的行为分析体外SARS-CoV-2的其他变体,如三角洲,γ和买卖,结果是相同的。

探索可能的治疗策略,研究人员测试了化合物抑制GRP78和ACE2的能力。一个确诊的候选人是二甲双胍,药物用于治疗2型糖尿病的高血糖水平通过抑制肝脏糖质新生。

“其他的研究发现,与胰岛素强化治疗医院不一定帮助这些病人。这样的药物二甲双胍比胰岛素更有效。当然,二甲双胍徒以不同的方式,但它是一个潜在的路线为这些患者提供额外的保护,”莱说。

2023年5月5日,世界卫生组织(WHO)宣布它不再考虑COVID-19流行全球卫生紧急状态后三年多一点。大流行造成了数万亿美元的经济损失和一些全球700万人死亡,根据官方数据。在巴西,巴西的死亡人数达到至少704000,有3770万例COVID-19,根据卫生部的冠状病毒面板。

起源

这项研究始于2020年,当时糖尿病和肥胖的主要危险因素被认为是COVID-19的更严重的形式。“触发器是洞察这个糖尿病条件可能加剧了在医院,”莱里回忆道。”当时,巴西的一篇文章出来显示,病毒复制更多的强烈感染单核细胞的葡萄糖是添加到培养基中。”

他指的是发现高水平的血糖在糖尿病患者被单核细胞,一种防御细胞,作为额外的能源为病毒复制多在一个健康的有机体。为了应对病毒载量增加,单核细胞释放大量的促炎细胞因子与几个效果,包括肺细胞死亡。

去年莱里的科学家领导的研究小组加入了一个专责小组隶属于坎皮纳斯州立大学的(由)和FMRP-USP研究之间的联系内脏脂肪(脂肪在肝脏、肠道和其他重要器官)和严重COVID-19,认为它可以带来更多的疾病的严重形式比皮下脂肪。

2020年7月,另一个研究小组,由主要研究者在这项研究中,马塞洛森由生物学研究所的教授(IB),是第一个表明SARS-CoV-2可以感染人类脂肪细胞和脂肪组织可能是一个水库的病毒。