团队促进癌症脆弱性ferroptosis揭示特定机制

一个研究小组在亥姆霍兹慕尼黑显示特定的机制,可以促进癌细胞的细胞死亡的药理针对ferroptosis监视系统。

Ferroptosis监管是一种氧化细胞死亡和吸引了压倒性的兴趣,因为它提供了一个药理温顺标准therapy-resistant和转移性癌症。因此,调节细胞敏感性通过药物针对ferroptosis内生防御系统已经成为一种很有前途的抗癌策略。

科学家现在发现的ferroptosis-sensitizing影响dihydroorotate脱氢酶(DHODH)抑制剂通过抑制发生ferroptosis抑制蛋白1 (FSP1),另一个ferroptosis球员之前确认的团队,而不是通过DHODH本身。这些新发现证实在ferroptosis FSP1监测的关键作用的癌症细胞,应该推动未来发展和进步FSP1抑制剂作为有效的癌症治疗。结果现在发表在自然。

敏化细胞接受监管的细胞死亡形式的ferroptosis新的抗癌药物治疗是一种很有前途的方法,特别是根据标准therapy-resistant和转移性癌症。因此,小说控制癌症细胞机制和化合物ferroptosis敏感性被深入研究。2021年,dihydroorotate脱氢酶(DHODH)被形容为一本小说ferroptosis的抑制。

DHODH是线粒体的酶本地化和著名的它在生产中的作用构建块供氧化dihydroorotate同时减少线粒体DNA合成辅酶Q10(辅酶q)。根据最近的数据,一个强有力的和选择性抑制剂DHODH(即。ferroptosis brequinar)有效的糖分会让癌细胞,得出DHODH充当ferroptosis抑制。

其抑制因此被认为是一种很有前途的克服ferroptosis抵抗癌细胞的目标。一个博士领导的研究小组Eikan三岛和马库斯•康拉德博士研究所的新陈代谢和细胞死亡在亥姆霍兹慕尼黑,现在已经阐明的实际机制如何DHODH抑制剂在更高浓度由ferroptosis促进癌细胞的细胞死亡。

DHODH抑制剂抑制FSP1不相干的方式

科学家们从亥姆霍兹慕尼黑是受这一事实DHODH氧化还原酶也有类似的函数ferroptosis抑制蛋白1 (FSP1),作为蛋白质减少辅酶q从而防止脂质过氧化作用。作者Eikan三岛的理由”DHODH抑制剂也可能目标FSP1”。

因此,研究人员调查了ferroptosis-sensitizing DHODH抑制剂的影响是否由FSP1的抑制。他们的调查证实,DHODH抑制剂,如brequinar,确实可以完全抑制FSP1。此外,他们表明ferroptosis-sensitizing DHODH抑制剂效果的抑制FSP1而不是DHODH本身。除此之外,团队提供了确凿的证据,简式(也称为胞质或躯体形式)谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)有效地保护细胞免受ferroptosis,相比之下其线粒体同种型。

这些结果,因此,反对DHODH的假定的角色ferroptosis监视,而GPX4和FSP1保持细胞内抑制ferroptosis的主要系统,包括癌症细胞。

FSP1抑制剂潜在的新抗癌药物

由于耐火材料和转移性癌症非常容易ferroptosis,敏化癌症细胞通过FSP1 ferroptosis抑制新抗癌药物具有巨大的潜力。尽管临床上可用FSP1抑制剂仍在发展,发现几个DHODH抑制剂目前正在测试临床试验作为FSP1抑制剂将有助于FSP1的未来发展和进步抑制剂新颖的癌症疗法。

马库斯·康拉德进一步评论”,与体内抑制FSP1可用FSP1-specific化合物可能是一个新的有效的抗癌策略治疗某些癌症”。