研究人员揭开代谢调节肿瘤细胞非整倍体

杨Zhenye教授领导的研究小组从中国科技大学(科大)中国科学院(CAS),与郭靖从中国科技大学第一附属医院取得了进展领域的代谢调节肿瘤细胞在有丝分裂阶段的非整倍体。该研究发表在自然的新陈代谢。

非整倍性,表现为肿瘤细胞的染色体异常,是最常见的特性在人类癌症细胞。

超过85%的肿瘤基因组非整倍体,而正常细胞是二倍体。找到具体的非整倍体目标精确杀死肿瘤是一种有效的方法癌症细胞在不影响正常二倍体细胞。然而,非整倍性肿瘤细胞的机制应对氧化应激和有丝分裂的双重压力细胞分裂还没有完全理解。

研究人员采用live-cell探针代谢物,细胞和动物模型,以及临床样本人群的分析,来深入研究氧化还原代谢的动态变化和监管机制在非整倍体肿瘤细胞在有丝分裂阶段。

他们发现了至关重要的作用和意义的核心代谢物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)在有丝分裂细胞周期的阶段,这表明代谢调节确保准确的非整倍体染色体隔离和维持基因组的完整性肿瘤细胞。

这提供了一个全面了解的上游调节NADPH在有丝分裂期间,包括激酶CDK1 / AMPK,磷酸化co-chaperone分子BAG3-T285,导致代谢G6PD酶的释放和激活。

此外,研究人员发现下游代谢和细胞周期信号参与染色体隔离监管。他们发现BAG3-T285显著更高的磷酸化microsatellite-stable(大部分非整倍体)结直肠癌样本,并与不良预后相关。

本研究揭示了非整倍体的代谢调节肿瘤细胞在有丝分裂阶段,加深理解的非整倍性背后的机制,提供潜在的目标发展的新的治疗方法对非整倍性肿瘤。它提供了新的选择性地抑制非整倍体肿瘤生物标志物和治疗策略通过干预代谢途径。